细胞衰老是一种细胞周期进入不可逆阻滞的状态。在多种刺激下可以促发细胞衰老的进程。PcG 通过对衰老关键基因p16的调控参与细胞衰老的调控。前期的microarray 结果提示，在PcG 的Pc 蛋白复合体中，CBX2, 4, 6, 7, 和8在细胞衰老进程中的表达模式各不相同，其中 CBX2, 7, 和8表达下调，而CBX4, 6表达上调。为了解析这一现象，我们首先对CBX4在细胞衰老中的作用进行了研究。研究发现，过表达CBX4可以抑制细胞增殖，表现在降低BrdU掺入率、延缓细胞倍增时间、衰老相关异染色质SAHF比例增加、SA-ß-gal染色率上升等多项细胞衰老表型指标；同时，p16, p21, HMGA1,HP1γ等分子marker 表达上调，cyclin A等下调。通过稳定和瞬时转染shRNA以及siRNA.敲低CBX4，则表现出一致的细胞生物学效应，即抑制细胞增殖，表现在降低BrdU掺入率、延缓细胞倍增时间、衰老相关异染色质SAHF比例增加、SA-ß-gal染色率上升等多项细胞衰老表型指标；同时p16, p21, HMGA1,HP1γ等分子marker 表达上调，cyclin A等下调。我们分别采用ChIP assay 分析，结果发现CBX4可以结合在p16 promoter 区域，从而发挥对衰老关键基因p16的转录调控作用；同时，作为PcG的经典抑制底物HOX 基因，通过microarray我们发现只有HOXA5表现出与CBX4 负相关性，且这种负相关被过表达以及shRNA CBX4所证实，无论在RNA水平还是在蛋白质表达水平。而进一步当我们在IMR90细胞中过表达HOXA5时，则表现出明显的促进细胞衰老的表型，表现在降低BrdU掺入率、延缓细胞倍增时间、衰老相关异染色质SAHF比例增加、SA-ß-gal染色率上升等多项细胞衰老表型指标；同时，p16, p21, HMGA1,HP1γ等分子marker 表达上调，cyclin A等下调。因此我们推断HOXA5 介导了CBX4引发的细胞衰老效应。本课题首次发现在PcG复合物中对衰老双重作用的组分CBX4，同时也是首次发现HOXA5具有诱导细胞衰老的效应。除此之外，我们还意外发现了CBX4具有一可变剪接体，我们暂命名为CBX4i。并对其功能进行了初步解析。