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ADRP在丙肝病毒组装过程中的作用
结题报告
批准号:
81271832
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
张磊亮
学科分类:
H2103.肝炎病毒与感染
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
洪智、杨广博、李红艳、庞晓静、张悦
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中文摘要
脂肪分化相关蛋白(ADRP)是脂滴表面丰度较大的一个蛋白,而脂滴是丙肝病毒组装的关键细胞器。申请人在前期研究中发现GBF1 和ARF1 是病毒复制所需宿主因子,而ARF1 和ADRP 存在相互作用。本项目拟于丙型肝炎病毒感染细胞模型上,进一步研究ADRP 对丙肝病毒组装的调节机制:1)确定ADRP 限制丙肝病毒复制的准确步骤;2)阐明ADRP 与ARF1 相互作用对病毒复制的影响;阐明GBF1 与NS4B 相互作用对ARF1 活性及ADRP 定位的影响。3)阐明NS2 与ADRP 相互作用对于丙肝病毒组装的影响。本研究的展开将揭示ADRP 在丙肝病毒组装过程中的作用机制,具有重要的科学及临床意义。
英文摘要
Adipose differentiation related protein (ADRP) is an abundant protein decorated in the surface of lipid droplets (LD), which is a crucial organelle for Hepatitis C virus (HCV) assembly. Previously we found that GBF1 and ARF1 are host factors required for HCV replication and ARF1 interacts with ADRP. We propose three Specific Aims to pursue the mechanism by which ADRP regulates HCV assembly in HCV infectious model. Aim 1.Examine the precise step where ADRP restricts HCV replication. Aim 2. Dissect the impact of the interaction between ARF1 and ADRP on HCV replication. Dissect the impact of the interaction between GBF1 and NS4B on the activity of ARF1 and the location of ADRP. Aim 3. Dissect the impact of the interaction between NS2 and ADRP on the HCV assembly. This project will discover the mechanism by which ADRP regulate HCV assembly, which has scientific and clinical significance.
脂滴是HCV组装的场所,而脂肪分化相关蛋白(ADRP)是脂滴表面丰度较大的一个蛋白。对于ADRP参与HCV病毒生命周期的机制,我们知之甚少。在本项目研究发现,ADRP促进病毒复制,抑制病毒组装。我们详细阐述了ADRP通过与ARF1及NS2作用限制病毒组装。激活ARF1将ADRP从脂滴解离。持续性激活形式的ARF1促进HCV组装。ADRP能够促进HCV复制,抑制HCV组装。过表达ADRP增加了脂滴的大小,而敲降ADRP减小脂滴的大小,ADRP能通过调控脂滴大小来影响病毒组装。病毒蛋白NS2与ADRP存在相互作用。这些发现对脂滴蛋白在HCV生命周期中的作用提出了新的见解,具有重要的科学及临床意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/jvh.12446
发表时间:2016-01
期刊:Journal of Viral Hepatitis
影响因子:2.5
作者:P. Yin;L. Zhang
通讯作者:P. Yin;L. Zhang
Hepatitis C Virus NS5A Hijacks ARFGAP1 To Maintain a Phosphatidylinositol 4-Phosphate-Enriched Microenvironment
丙型肝炎病毒 NS5A 劫持 ARFGAP1 以维持富含磷脂酰肌醇 4-磷酸盐的微环境
DOI:10.1128/jvi.03738-13
发表时间:2014-06-01
期刊:JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子:5.4
作者:Li, Hongyan;Yang, Xiaojie;Zhang, Leiliang
通讯作者:Zhang, Leiliang
DOI:--
发表时间:2016
期刊:生物化学与生物物理进展
影响因子:--
作者:李叶;张磊亮
通讯作者:张磊亮
DOI:--
发表时间:2014
期刊:病毒学报
影响因子:--
作者:杨小洁;张磊亮
通讯作者:张磊亮
ARF1 activation dissociates ADRP from lipid droplets to promote HCV assembly.
ARF1 激活使 ADRP 从脂滴上解离,促进 HCV 组装
DOI:10.1016/j.bbrc.2016.05.024
发表时间:2016-06
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子:3.1
作者:Peiqi Yin;Liya Zhou;Hongyan Li;Leiliang Zhang
通讯作者:Leiliang Zhang
COPII调节丙肝病毒进入的机制
丙肝病毒通过挟持COPI囊泡运输进而调节PI4P水平的研究
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