远志皂苷PTM16对自噬/溶酶体途径影响的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102831
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    苑玉和
  • 依托单位：
    中国医学科学院药物研究所
  • 学科分类：
    H3208.中药神经精神药理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

帕金森病（PD）是常见的神经退行性疾病，尚无有效的治疗药物。自噬/溶酶体功能障碍能够导致神经退行性病变，而自噬增强剂雷帕霉素对PD模型具有神经保护功能，因此研制能够增强自噬/溶酶体途径的化合物是治疗PD的新方向。中药远志在治疗PD方面很有优势，但未见有从自噬/溶酶体方面对其进行研究的报导。前期研究发现远志皂苷单体PTM16对PD模型发挥神经保护作用，其作用可能与自噬/溶酶体途径有关。因此，本项目拟采用现代药理学方法，结合分子生物学技术，构建多种检测自噬的模型，通过过表或沉默自噬相关基因，从形态学、生化学两个视角，在细胞水平和动物水平观察PTM16对神经细胞显微结构和超微结构的影响，并动态观察自噬体的产生、融合等过程的变化，明确PTM16对自噬/溶酶体途径及信号通路的影响，阐明其神经保护作用的机制，为远志的广泛应用奠定理论基础，也为抗PD药物的研制提供广阔平台。

结项摘要

帕金森病（PD）是常见的神经退行性疾病，尚无有效的治疗药物。自噬/溶酶体功能障碍能够导致神经退行性病变，而自噬增强剂雷帕霉素对PD模型具有神经保护功能，因此研制能够增强自噬/溶酶体途径的化合物是治疗PD的新方向。中药远志在治疗PD方面很有优势，但未见有从自噬/溶酶体方面对其进行研究的报导。前期研究发现远志皂苷单体PTM16对PD模型发挥神经保护作用，其作用可能与自噬/溶酶体途径有关。近三年，本项目采用现代药理学方法，结合分子生物学技术，主要完成了三部分的研究工作：1、采用离子交换树脂法、硅胶提取法，对远志的活性成分P6中的各种成分加以分离，鉴定其化学结构。2、构建了LC3及Lamp2等多种检测自噬的模型，可用于化合物的筛选与研究；3、研究PD相关基因α-突触核蛋白与自噬的关系，研究发现PD相关基因α-突触核蛋白能够导致自噬功能障碍，该机制可能与JNK1-BCl-2有关；4、研究神经毒性剂Rot与自噬的关系，结果发现Rot能够导致α-突触核蛋白的聚集，抑制细胞的自噬功能。研究还发现Rot所导致的α-突触核蛋白与细胞内钙离子的增加有关，给予钙离子螯合剂可抑制α-突触核蛋白的聚集，而且也能够改善自噬状态。由此说明Rot诱导的α-突触核蛋白的聚集与自噬功能受到抑制有关。5、同时还研究了PTM16与自噬的关系，发现PTM16能够缓解因Rot而导致的自噬功能的减弱，促进自噬底物p62的降解，同时还能够降低α-突触核蛋白的聚集，发挥神经保护功能。.经过三年的研究，已完成申请书中的研究内容，发表文章11 篇，其中SCI收录的文章8篇，申请专利2项，协助培养研究生4名，获得省部级以上的奖励1项，超额完成任务书要求的各项考核指标。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
不同酶源乙酰胆碱酯酶的抑制剂筛选方法比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    神经药理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘佳莉;苑玉和;陈乃宏
  • 通讯作者：
    陈乃宏
苑玉和，吴苗苗，刘岩，胡金凤，王宏旭，陈乃宏，建立NFmdash;KB核转位的转基因细胞模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国药理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苑玉和
  • 通讯作者：
    苑玉和
Kai-Li Ma, Lian-Kun Song, Yu-He Yuan, Ying Zhang, Ning Han, Kai Gao, strongNai-Hong Chen*/strong. The nuclear accumulation of alpha-synuclein is mediated by importin alpha and promotes neurotoxicity by accelerating the cell cycle.
马凯丽、宋连坤、袁玉和、张颖、韩宁、高凯、陈乃红*。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Neuropharmacology. 2013,
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苑玉和
  • 通讯作者：
    苑玉和
建立NF-κB核转位的转基因细胞模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Pharmacological Bulletin
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苑玉和;吴苗苗;刘岩;胡金凤;王宏旭;陈乃宏
  • 通讯作者：
    陈乃宏
Rotenone Could Activate Microglia Through NF kappa B Associated Pathway
鱼藤酮可以通过 NF kappa B 相关途径激活小胶质细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    NEUROCHEMICAL RESEARCH
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Yuan Yu-he;Sun Jian-dong;Wu Miao-miao;Hu Jin-feng;Peng Shan-ying;Chen Nai-Hong
  • 通讯作者：
    Chen Nai-Hong

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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