增殖抑制基因促进肝癌细胞凋亡及抑制肝癌生长的机制研究

在既往的研究中，我们发现Mfn2在肝细胞癌中有促进肿瘤凋亡的作用。然而，我们并不清楚这用作用的具体机制。通过本研究，我们进一步明确了Mfn2在肝癌中表达的临床意义，并阐明了其促凋亡机制。我们发现Mfn2在癌组织中低表达，并与肿瘤大小、分期及病人生存率密切相关。发现Mfn2可能通过线粒体凋亡途径诱导肝癌细胞凋亡。在Mfn2的外源性处理下，内质N(ER)内钙离子下降、线粒体内钙离子增加。然而，运用Heparin和RU360处理过表达Mfn2的HepG2细胞，发现细胞不发生凋亡、线粒体膜电位(Arm)不下降、活性氧水平(ROS)不升高、内质网(ER)内钙离子不下降和线粒体内钙离子水平不升高。而且我们发现，外源性Mfn2下调线粒体钙离子内流的“守门员”蛋白MICUs的表达。本研究表明，Mfn2通过激发内质网内钙离子流入线粒体从而诱导肝癌细胞凋亡。内质网内钙离子通过IP3激活的钙离子释放通道释放，线粒体通过线粒体钙离子单向传递体摄入内质网释放的钙离子。