4-1BBL介导LPS刺激巨噬细胞持续性分泌TNF的机理

炎症反应包括起始、维持和终止三个阶段。维持阶段异常是导致许多炎症性疾病的主要原因之一，而该阶段异常又与炎症性细胞因子的持续性分泌密切相关。在用LPS刺激巨噬细胞分泌TNF作为模型的研究中，我们发现TLR4-MyD88/TRIF信号通路在TNF的起始分泌中起关键作用，而TNF的持续性分泌则主要由4-1BBL和TLR4介导。然而，4-1BBL介导TNF持续性分泌的机理目前还不清楚，本项目拟通过以下研究深入揭示其分子机理。1）TLR配体如何特异诱导4-1BBL的表达；2）确定4-1BBL上与介导TNF产生密切相关的结构域；3）确定4-1BBL-TRAF6相互作用的结构基础；4)鉴定4-1BBL下游的信号分子，阐明4-1BBL介导TNF产生的机制。总之，我们将揭示LPS诱导巨噬细胞持续分泌TNF的信号通路，为通过控制细胞炎症性因子的持续分泌治疗炎症性疾病提供新的途径和理论依据。