小RNA在大肠炎症反应及其向肿瘤转化中的作用

本课题的研究内容为小RNA在持续性肠炎以及肠炎相关的肠癌中的作用。我们的研究表明持续性肠炎过程中伴随着普遍性的小RNA活性下调，并且小RNA这种普遍性的活性下调是促进肠炎相关肠癌发生的一个重要因素。通过高通量药物筛选，我们获得了可以抑制慢性肠炎过程中这种广谱性小RNA活性下调的药物，并证实其对于肠炎相关肠癌的发生有着显著的抑制作用。我们也研制了在人类慢性肠炎中上调幅度最大的小RNA的基因工程小鼠，并探究了这些小RNA在慢性肠炎及肠炎相关肠癌中的作用。我们同时还探讨了特定的抗细胞衰老的小RNA分子在肠炎相关肠癌发生中的作用，我们的研究结果表明这些抗细胞衰老的小RNA分子并不影响慢性肠炎病理进程，而是通过影响血管生成影响肠炎相关肠癌病理。我们的工作系统地研究了小RNA在持续性肠炎以及肠炎相关肠癌中的作用，并揭示了其作用机理的复杂性，为加深人们对肠炎及其向肠癌转化机制的理解以及探讨小RNA在防治肠炎向肠癌转化的可能性上提供理论依据。我们全部完成了申请书所规定的任务，利用本基金资助我们共发表32篇论文，获得国家自然科学奖二等奖1项，超额完成了我们的计划。