双酚A对发育中脑内NMDA受体的影响及其机制研究

环境内分泌干扰物双酚A影响人类和野生动物的生长发育和功能活动。发育脑对双酚A有很高的敏感性，但关于双酚A影响脑发育的机制并不清楚。树突发生和突触形成是脑发育的关键环节，NMDA受体的表达和活动在其中起重要作用。本课题拟在整体动物研究发育期双酚A暴露对脑NMDA受体发育的影响，包括NMDA受体表达、定位、亚基组成，以及对双酚A敏感的脑区和关键时期；然后用绿荧光蛋白标记NMDA受体转染海马神经元，经表面受体染色和青荧光蛋白显示树突结构发育的动态过程，在活细胞水平量化分析双酚A引起NMDA受体簇表达改变与树突形态发育的关系，并结合电生理检查突触功能的相应改变；最后用免疫化学分析双酚A对NMDA受体发育的作用是否与雌激素合成或雌激素受体活动有关，并采用脑片研究双酚A影响NMDA受体是否有雌激素的核外信号通路参与。通过本研究，可初步阐明双酚A影响脑发育的机制，为这类环境污染物的毒性防治提供理论依据。