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一个新的小鼠石骨症相关基因CCDC154的遗传验证及功能研究
结题报告
批准号:
31071086
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
鲁新成
依托单位:
学科分类:
C0602.基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
田彩红、王瓯晨、张蓉蓉、蔡万世、邹家尉、邱孙全、陈林
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中文摘要
我们发现一种自发突变石骨症小鼠,属常染色体隐性遗传。这种小鼠具有成熟多核破骨细胞但缺少骨吸收功能。遗传定位分析把突变基因定位在17号染色体一段3.2cM的区间内。通过对该区域内50个基因的筛选和测序,我们发现CCDC154基因出现一段5kb左右的缺失与突变表型完全连锁,在纯合突变小鼠中该基因的表达完全缺失。在Hela细胞中高表达CCDC154蛋白能够明显抑制细胞的增殖。NCBI数据库中CCDC154至今尚是一个预测基因,说明CCDC154是一个全新的与石骨症和骨骼发育有关的功能基因。本课题中我们在体外细胞和转基因小鼠水平上进一步验证CCDC154是致病基因,然后对CCDC154的生物学特性和功能、CCDC154影响破骨细胞骨吸收功能、CCDC154 突变与牙齿萌发以及CCDC154基因突变与人类石骨症的关系进行深入的研究,以弄清CCDC154的致病机理。
英文摘要
CCDC154是我们率先发现的一个石骨症相关基因。在本课题中我们证实了CCDC154是小鼠石骨症致病基因,并对其结构和生物学特性进行了分析。进一步地,我们发现CCDC154是一个细胞生长调控因子,其上的Cyclin结合域可能在调控细胞生长中起关键作用(Cell cycle, 2012)。此部分研究结果为石骨症等骨骼疾病,同时也为细胞生长和周期调控的研究提供了新靶点。 RSPO2是在研究CCDC154的过程中发现的另一个与细胞生长调控相关基因。我们证实RSPO2在肠癌中因启动子高度甲基化而致表达显著下调。RSPO2与LGR5互作稳定细胞膜上的ZNRF3,从而促进LRP6降解,弱化Wnt信号进而抑制细胞的增殖,起着抑癌基因的作用。我们据此提出了一种全新的RSPO2与LGR5互作反馈性抑制Wnt/β-catenin信号途径的分子机制 (Nature Communications,2014)。此研究结果为肠癌治疗提供了新的靶点,同时也为Wnt信号通路的研究提供了新的方向,具有重要的科学意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Curcumin cytotoxicity is enhanced by PTEN disruption in colorectal cancer cells
结直肠癌细胞中 PTEN 破坏增强姜黄素细胞毒性
DOI:10.3748/wjg.v19.i40.6814
发表时间:2013-10-28
期刊:WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
影响因子:4.3
作者:Chen, Lin;Li, Wen-Feng;Lu, Xin-Cheng
通讯作者:Lu, Xin-Cheng
DOI:10.4161/cc.21642
发表时间:2012-09-01
期刊:CELL CYCLE
影响因子:4.3
作者:Liao, Wanqin;Zhao, Rongsen;Lu, Xincheng
通讯作者:Lu, Xincheng
RSPO2-LGR5 signaling has tumor-suppressive activity in colorectal cancer.
RSPO2-LGR5 信号传导在结直肠癌中具有肿瘤抑制活性。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Nature Comunications
影响因子:--
作者:Lu X;Qiu S;Lu L;Zou J;Li W-F;Wang O;Wang H;Zhao H;Tang J
通讯作者:Tang J
肌巨蛋白异构体5通过ERBB3/FAK/Src信号轴促进结直肠癌转移和化疗耐药
  • 批准号:
    82373065
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    鲁新成
  • 依托单位:
PPM1H通过PTEN/AKT/FAK信号级联抑制肝细胞癌形成和转移的作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.7万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    鲁新成
  • 依托单位:
PTPRK通过Hippo-YAP通路促进肝细胞癌转移的作用及机制研究
  • 批准号:
    LZ21H160007
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    鲁新成
  • 依托单位:
PTPRK在结直肠癌形成和转移中的双重功能及分子机制研究
  • 批准号:
    81972765
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    鲁新成
  • 依托单位:
NLRC3影响肝细胞癌形成和转移的分子机制研究
  • 批准号:
    81772966
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    鲁新成
  • 依托单位:
RSPO2通过ERK/JNK通路调节肠癌转移的分子机制研究
  • 批准号:
    81572826
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    鲁新成
  • 依托单位:
HCR小鼠上肝细胞癌早期诊断和药物疗效评价新模式研究
  • 批准号:
    81372490
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    鲁新成
  • 依托单位:
国内基金
海外基金