人脐带Wharton 胶间质干细胞的免疫调控特性与体内转归

批准号:
81000810
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
刘舒云
依托单位:
学科分类:
H0605.骨、关节、软组织移植与重建
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
袁玫、许文静、田玥、罗杨、原辉东、刘浩然、沈爱蓉
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中文摘要
脐带Wharton胶间充质干细胞(WJMSC)是近几年新发现的,来源于脐带组织的一种间充质干细胞,具有多种分化潜能,可能具有较成体干细胞更低的免疫原性,来源广泛,不给受体带来二次损伤,因此有望成为一种异体的组织工程种子细胞。. 为探讨WJMSCs在异体移植后的命运与归宿,本研究对人WJMSC及其诱导得到的软骨细胞进行体外免疫特性的检测, 并与骨髓间充质干细胞相比较, 另外将人WJMSC及以其组成的工程软骨分别埋藏于异种(小鼠、家兔)体内,观察①是否诱发免疫排斥②在体内成活自我更新的情况③是否发生转型④在特定环境中的分化特点及⑤对家兔关节软骨缺损的修复情况,探索人脐带Wharton胶间质干细胞作为再生医学种子细胞的可行性。
英文摘要
软骨组织工程多采用自体软骨细胞或骨髓间充质干细胞(BMSC)为种子细胞,常会造成患者的二次损伤,且BMSC的增殖和分化能力随患者年龄增长而逐渐降低,但异体种子细胞会引起受体免疫排斥反应,无法达到修复目的。人脐带Wharton胶间充质干细胞(human umbilical cord Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells, hWJMSCs)来源于新生组织,能够逃避母体免疫排斥,可能具有较成体干细胞更低的免疫原性,且来源广泛,不存在伦理学问题,是一种较有希望的软骨或其它组织工程种子细胞。.本课题以 hWJMSCs 为研究对象,探索了该细胞体外的免疫原性和抑制免疫反应、诱导免疫耐受的潜能,以及经软骨诱导分化后的细胞免疫特性,观察了该细胞在体内不同环境下的免疫反应,在体内的存活情况,在不同环境中的分化特点以及表型维持,以及对兔关节软骨缺损的修复情况。.研究发现,hWJMSCs(1)具有极低的免疫原性(低表达主要组织相容性抗原MHC-I/II、共刺激分子);(2)具有抑制免疫反应、诱导免疫耐受环境的潜能(表达免疫抑制因子HLA-G、IDO、PGE2,以及免疫相关分子IL-10、TGF-β、VEGF、FGF),并且IL-10和TGF-β表达高于骨髓间充质干细胞;(3)经过软骨方向诱导形成的hWJMSC-Cs仍保持上述低免疫原性和抑制免疫反应的潜能;(4)体内实验结果证实 hWJMSCs和hWJMSC-Cs在异种动物背部皮下环境中均能够较长时间存活,未诱发明显免疫反应,且植入细胞在皮下环境中呈现多种分化趋势;(5)兔关节软骨缺损修复实验中,各时间点中 hWJMSCs复合软骨ECM支架组和 hWJMSC-Cs复合软骨ECM支架组的修复效果均好于对照组,植入hWJMSCs和hWJMSC-Cs均未引起免疫反应,且能够长时间存活,在关节软骨及软骨细胞外基质支架环境中向软骨细胞分化。以上结果表明hWJMSCs能够修复关节软骨缺损,是一种较好的软骨组织工程种子细胞。此外,在多个时间点中 hWJMSCs组的修复效果优于hWJMSC-Cs组,推测有可能是因为hWJMSCs较分化后细胞具有更强的抗炎症、抗凋亡等作用,有待进一步研究。.本课题发表论文4篇,其中SCI论文2篇,国内核心期刊论文3篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华创伤骨科杂志
影响因子:--
作者:许文静;侯克东;袁玫;张莉;彭江;刘舒云;郭全义;卢世璧
通讯作者:卢世璧
DOI:10.1016/j.cellimm.2012.06.010
发表时间:2012-07-01
期刊:CELLULAR IMMUNOLOGY
影响因子:4.3
作者:Liu, Shuyun;Yuan, Mei;Guo, Quanyi
通讯作者:Guo, Quanyi
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国矫形外科杂志
影响因子:--
作者:郭全义;刘舒云;卢世璧;杨建华;袁玫;张莉;黄靖香;赵斌;眭翔
通讯作者:眭翔
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Journal of Bioscience and Bioengineering
影响因子:2.8
作者:Quanyi Guo;Ke Dong Hou;Mei Yuan;Jiang Peng;Li Zhang;Xiang Sui;Bin Zhao;Wenjing Xu;Aiyuan Wang
通讯作者:Aiyuan Wang
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中华骨科杂志
影响因子:--
作者:郭全义;卢世璧;袁玫;张莉;侯克东;郑希福;赵斌;眭翔;许文静
通讯作者:许文静
LOX-1-siRNA-LNPs-ECM复合支架调控软骨脂代谢促进软骨修复的研究
- 批准号:32371417
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:刘舒云
- 依托单位:
国内基金
海外基金
