长链非编码RNA HOTAIR调控乳腺癌干细胞自我更新的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81802975
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1810.肿瘤干细胞
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Although cancer stem cells play a critical role in tumorogenesis and progression, researches have not yet fully elucidated mechanisms of how the stemness of cancer stem cells are maintained. Long noncoding RNA, the length of which is usually above 200nt, belongs to the noncoding RNA family that doesn’t have the capacity to encode proteins. LncRNA plays a variety of important biological functions in cells. However, the study of the expression and functions of LncRNA HOTAIR in breast cancer stem cells and non stem cells has not been reported. Therefore, on the basis of previous work, we try to unveil the functions of HOTAIR in the regulation of the self-renewal of breast cancer stem cells employing the methods of flow cytometry, Real-time PCR, RNA pulldown, mass spectrometry, CoIP and so on. The research will elucidate the molecular mechanism of HOTAIR in the regulation of self-renewal of breast cancer stem cell, revealing the critical role of HOTAIR in the tumorogenesis and progression of breast cancer.
虽然肿瘤干细胞在肿瘤形成、发展中发挥重要的作用,但是目前对于肿瘤干细胞的研究尚未完全阐明其维持自身干性的机制。长链非编码RNA是一种不具备蛋白编码能力的长度大于200nt的RNA,在机体内发挥着各种重要的生物学功能。然而,针对LncRNA HOTAIR在乳腺癌干细胞与非干细胞中的表达情况及其功能研究还未见相关报道。因此,本项目拟在前期工作的基础上,采用流式细胞术、RNA定量检测、RNA pulldown、蛋白质谱分析、CoIP等相关方法,研究HOTAIR在乳腺癌干细胞与非干细胞中的表达情况及其参与的细胞信号通路,阐明HOTAIR调控乳腺癌干细胞自我更新的分子机制,从而揭示HOTAIR在乳腺癌形成、发展中的关键作用。

结项摘要

项目背景:乳腺癌干细胞 (CSC) 首先通过自我更新才能产生新的CSC和普通肿瘤细胞以维持肿瘤自身的生存及发展。因此,深入研究肿瘤干细胞自我更新的调控机制,对于肿瘤的预防和开发以肿瘤干细胞为靶点的新型靶向治疗药物在基础医学和临床应用上均具有十分重要的意义。.主要研究内容:①我们发现HOTAIR在乳腺癌干细胞中的表达量显著增加,并主要聚集在细胞核中。②当我们将HOTAIR敲低的时候,ALDH1+细胞的比例和细胞成球率都相应的降低。当我们将HOTAIR敲低的细胞注射入裸鼠的时候,其肿瘤生成能力也显著下降。③当我们将HOTAIR在细胞中过表达的时候,ALDH1+细胞的比例和细胞成球率都显著增加,其肿瘤形成能力也显著增加,c-Myc的表达量显著上升。④HOTAIR主要通过调控c-Myc和Cyclin D1的表达进而影响乳腺癌干细胞的活性。⑤通过对HOTAIR的调控机制研究发现,HOTAIR 将 PRC2 复合体招募到 IκBα的启动子上,从而使启动子上H3K27组蛋白残基三甲基化抑制IκBα的表达,而当IκBα在细胞内的表达量下降的时候,p65/p50复合体的活性无法被抑制,从而激活NF-κB信号通路。活化的NF-κB 信号促进下游靶基因 c-Myc和Cyclin D1 的表达,最终导致乳腺癌细胞的自我更新。⑥对乳腺癌临床样本的数据分析后发现,与正常乳腺组织相比,HOTAIR在乳腺癌患者中的表达显着增加。接着,我们进一步分析后发现HOTAIR高表达患者的10年生存率明显低于HOTAIR表达相对低的患者。主要的研究进展及重要结果:我们发现了长链非编码RNA HOTAIR通过招募PRC2复合体到IκBα的启动子上,从而抑制了其表达,IκBα在细胞质中的含量降低后,导致p65/p50被活化,从而激活NF-κB 信号通路,促进了下游靶基因Cyclin D1和c-Myc的表达。这个调控通路是本研究新发现的乳腺癌干细胞的自我更新的调节机制,还未见相关报道。科学意义及应用前景:乳腺癌是女性常见的肿瘤疾病,其特点是发生率高、肿瘤的异质性也高。 我们的研究揭示了长链非编码RNA HOTAIR调控乳腺癌干细胞的分子机制,具有科学创新性。并针对临床样本的研究发现,HOTAIR的表达情况可以作为检测乳腺癌的发生以及乳腺癌病人长期生存率的生物指标,也具有潜在的临床应用前景。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
TTK regulates proliferation and apoptosis of gastric cancer cells through the Akt-mTOR pathway
TTK通过Akt-mTOR通路调控胃癌细胞增殖和凋亡
  • DOI:
    10.1002/2211-5463.12909
  • 发表时间:
    2020-07-01
  • 期刊:
    FEBS OPEN BIO
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Huang, Hongxia;Yang, Yadong;Yang, Geng
  • 通讯作者:
    Yang, Geng
Modified natriuretic peptides and their potential role in cancer treatment
修饰的利钠肽及其在癌症治疗中的潜在作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    Biomedical Journal
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Mengjiao Xu;Xingzhu Liu;Ping Li;Yangdong Yang;Wenyuan Zhang;Siyu Zhao;Yin Zeng;Xile Zhou;Ling-hui Zeng;Geng Yang
  • 通讯作者:
    Geng Yang

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码