基于季铵盐型多吡啶羧酸配体的金属配合物的合成与活性研究

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基本信息

  • 批准号:
    21102070
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0702.生物分子的化学生物学
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

稠环多吡啶金属配合物因其在DNA 识别、抗肿瘤药物等方面的巨大潜在用途,一直以来都受到科研工作者极大的关注。本项目将综合运用有机合成化学、配位化学和生物无机化学的理论和技术,在传统的稠环多吡啶配体上引入可以显著增强与DNA作用的季铵盐官能团,同时引入具有生物活性的羧基-COOH,合成一类新型的季铵盐型多吡啶羧酸配体,并以此类配体与不同性质的金属离子反应合成金属配合物。采用荧光光谱法、紫外滴定法、热变性法、圆二色谱法以及ESI-TOF-MS等方法考察此类金属配合物与G-四联体的作用强弱,对G-四联体结构的稳定性能以及与G-四联的结合个数比,并以抗肿瘤活性为评价指标,考察此类金属配合物作为抗肿瘤药物开发的可能性。

结项摘要

合成了10个基于季铵盐的羧酸配体,并采用此类配体与不同的具有生物相容性的金属离子,如Cu2+,Zn2+,Co2+,Ni2+,Mn2+等反应构建金属配合物50多个,采用X-射线单晶衍射法、红外、元素分析、1H NMR, 13C NMR等方法进行结构表征。采用EB竞争实验法和琼脂糖凝胶电泳法分别考察了此类金属配合物与CT-DNA的结合活性和对pBR 322 DNA的切割活性,并进一步采用MTT法系统考察了部分金属配合物对不同肿瘤细胞的抑制活性,结果表明,部分金属配合物表现出了良好的DNA结合能力和切割活性,尤其是引入稠环辅助配体邻菲罗啉的Cu2+的金属配合物{[Cu(Cmdcp)(phen)(H2O)]2•9H2O}5 (H3CmdcpBr = N-carboxymethyl-(3,5-dicarboxyl)pyridinium bromide, phen = phenanthroline),其对pBR 322 DNA的催化效率达到14.80 h−1•mM−1,此外,该金属配合物对肿瘤细胞的抑制活性在相同条件下优于顺铂的活性,有望作为抗肿瘤药物进行深入的研究。发表SCI论文SCI论文17篇,第一作者/通讯作者SCI 论文9篇。

项目成果

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    陈金香
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈旋;陈金香
  • 通讯作者:
    陈金香

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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