基于季铵盐型多吡啶羧酸配体的金属配合物的合成与活性研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:21102070
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:25.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:B0702.生物分子的化学生物学
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:姜志宏; 赵培亮; 周春琼; 林威尔; 陈铭臻;
- 关键词:
项目摘要
稠环多吡啶金属配合物因其在DNA 识别、抗肿瘤药物等方面的巨大潜在用途,一直以来都受到科研工作者极大的关注。本项目将综合运用有机合成化学、配位化学和生物无机化学的理论和技术,在传统的稠环多吡啶配体上引入可以显著增强与DNA作用的季铵盐官能团,同时引入具有生物活性的羧基-COOH,合成一类新型的季铵盐型多吡啶羧酸配体,并以此类配体与不同性质的金属离子反应合成金属配合物。采用荧光光谱法、紫外滴定法、热变性法、圆二色谱法以及ESI-TOF-MS等方法考察此类金属配合物与G-四联体的作用强弱,对G-四联体结构的稳定性能以及与G-四联的结合个数比,并以抗肿瘤活性为评价指标,考察此类金属配合物作为抗肿瘤药物开发的可能性。
结项摘要
合成了10个基于季铵盐的羧酸配体,并采用此类配体与不同的具有生物相容性的金属离子,如Cu2+,Zn2+,Co2+,Ni2+,Mn2+等反应构建金属配合物50多个,采用X-射线单晶衍射法、红外、元素分析、1H NMR, 13C NMR等方法进行结构表征。采用EB竞争实验法和琼脂糖凝胶电泳法分别考察了此类金属配合物与CT-DNA的结合活性和对pBR 322 DNA的切割活性,并进一步采用MTT法系统考察了部分金属配合物对不同肿瘤细胞的抑制活性,结果表明,部分金属配合物表现出了良好的DNA结合能力和切割活性,尤其是引入稠环辅助配体邻菲罗啉的Cu2+的金属配合物{[Cu(Cmdcp)(phen)(H2O)]2•9H2O}5 (H3CmdcpBr = N-carboxymethyl-(3,5-dicarboxyl)pyridinium bromide, phen = phenanthroline),其对pBR 322 DNA的催化效率达到14.80 h−1•mM−1,此外,该金属配合物对肿瘤细胞的抑制活性在相同条件下优于顺铂的活性,有望作为抗肿瘤药物进行深入的研究。发表SCI论文SCI论文17篇,第一作者/通讯作者SCI 论文9篇。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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