噬菌体展示基因工程人源抗体肿瘤放射免疫显像

本课题用基因工程技术产生人源抗体，即通过RT-PCR直接从人B淋巴细胞RNA克隆出免疫球蛋白可变区基因，将抗体可变区基因与单链丝状噬菌体衣壳蛋白基因融合，使人源抗体(humanized antibody)随衣壳蛋白一起展示表达于噬菌体表面，通过吸附-洗脱-扩增富集的筛选，便可得到对靶分子特异的人源化单链抗体，用放射性核素标记，进行肿瘤早期显像诊断或放射免疫治疗。本法还可制得未知的特异的抗肿瘤抗原的抗体。噬菌体展示抗体库技术是继杂交瘤技术之后的抗体技术发展的又一新的重大飞跃，被誉为第三代抗体。还可通过突变和链置换方法提高抗体亲和力，获得高质量抗体。人源抗体能克服现在应用的鼠源性单抗产生人抗鼠抗体（HAMA）的缺点, HAMA使放射性标记单抗在体内的半衰期减少，影响显像的分辨率和灵敏度，降低显像质量。基因工程人源抗体能较好地保持亲代抗体的特异性和亲和力，分子量小，组织穿透力强?。