骨髓来源细胞通过融合参与肺癌细胞EMT在肺癌转移机制中的作用研究

上皮细胞间质转型（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）被认为是引起肺癌转移的早期关键事件。为了构建远处转移灶，播散的肺癌细胞需要同时具备自我更新能力。而其机制目前并不完全清楚。融合可能为一种潜在机制，即肺癌细胞通过与骨髓来源细胞融合可能使肺癌细胞发生EMT并获得干细胞特性。本项目中，我们发现肺癌细胞与骨髓来源间充质干细胞通过融合产生的杂交瘤细胞同时具备EMT及干细胞特性。杂交瘤细胞失去了上皮细胞形态，呈梭形，并且vimentin、α-smooth muscle actin (α-SMA)、及fibronectin表达上调而E-cadherin和pancytokeratin表达下调同时伴随着体外迁移、侵袭及体内转移能力增强。杂交瘤细胞CD133表达上调，过表达OCT4、Nanog、BMI1、Notch1、ALDH1及Sox2等干性调控转录因子，且体外克隆形成能力及体内成瘤能力增强。本项目研究证实，肺癌细胞通过与骨髓来源MSC自发融合可产生同时具备EMT特性及干细胞特性的杂交瘤细胞，从而促进肺癌转移。本研究为阐明炎症与肿瘤进展之间的关系以及肿瘤转移机制提供了新的线索。