LBP与CD14结合位点的精确定位及其模拟肽对内毒素性急性肺损伤治疗作用的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30500230
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    徐智
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0109.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

LBP/CD14位于脂多糖（LPS）致炎信号通路的上游，且对LPS具有增敏作用，在内毒素性急性肺损伤的发病中居于重要地位。拮抗LBP/CD14无疑是防治内毒素性急性肺损伤的理想策略。但目前多数方法均存在影响LBP对LPS的清除和中和作用的缺陷，因此有必要寻找新的拮抗靶点。由于LBP/CD14对LPS的增敏作用需依赖LBP与CD14的结合，因此封闭CD14与LBP的结合位点可能具有抑制LPS的致炎作用而不影响LBP中和LPS的优点。目前已知LBP通过其C末端与CD14结合，但其精确的定位仍未明确，为此我们拟采用噬菌体随机显示肽库技术、Blast检索、定向去除多肽末端氨基酸、定点替换氨基酸、结合活性检测、竞争抑制实验等方法精确定位LBP与CD14的结合位点，并观察其模拟肽抑制LPS致炎作用及对内毒素性急性肺损伤转归的影响，以期获得更理想的防治内毒素性急性肺损伤的方法。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PKC/Raf-1/NF-kB信号通路在低氧诱导大鼠单核细胞表达TNF-a中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志，2008，24（11）：2224-2229
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
CD14抑制肽对内毒素诱导U937细胞表达TNF–α的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    免疫学杂志，2008，24(3):268-271
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
Screening of mimic peptide for CD14 Binding Site with LBP and study on the Antiendotoxin activity of mimic peptide both in vivo and in vitro
LBP CD14结合位点模拟肽的筛选及模拟肽体内外抗内毒素活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
CD14的B细胞抗原表位预测
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    四川医学， 2007，28（9）：959-961
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
CD14抑制肽的体外生物活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国急救医学， 2007，27（8）：716-719.
  • 影响因子：
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  • 作者：
  • 通讯作者：

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  • 通讯作者：
    王定花
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  • 发表时间：
    2019
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  • 作者：
    周芸;李永梅;范茂攀;王自林;徐智;张丹;赵吉霞
  • 通讯作者：
    赵吉霞

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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