以研究人参总皂甙调控红系细胞增殖分化和存活的EPOR机制探讨EPO对不同类型造血细胞的作用

本项目研究TSPG对不同类型的白血病细胞株及红系细胞增殖分化与存活的不同EpoR信号机制和Epo的相应功能。已基本完成本课题的研究内容，目前已发表论著14篇（SCI论文6篇）。这些研究结果为临床应用Epo及中药治疗不同类型血液疾病的策略提供实验依据和有益线索。.研究工作的主要进展及阶段性成果：.一、人参总皂苷TSPG+/-EPO对白血病细胞KG1α增殖分化的影响及其机制的研究.① TSPG能抑制KG1-α 细胞增殖并诱导其向红系分化，添加Epo后能在较低浓度达到同样的效果，且能使细胞阻滞在G0/G1期。.② TSPG能下调KG1-α细胞内由EpoR介导的JAK-STAT通路相关蛋白的表达，并降低EpoR的活性，进而下调Bcl-2，上调Bax和Cleaved Caspases-3来促进细胞凋亡，而添加了Epo后这种作用则会被拮抗；抑制KG1α细胞增殖的作用是通过上调P53及P16促进细胞衰老而产生的。.二、人参总皂苷（TSPG）对小鼠贫血模型造血功能的作用.① TSPG能缓解小鼠贫血症状；.② TSPG能上调EpoR的表达，促进红系分化达到促进造血的功能。.三、人参总皂苷主要单体成分对EPO非依赖性（K562）和依赖性 (TF1) 细胞株增殖的影响及诱导分化的作用.① 人参总皂苷单体Rg1在体外对K562和TF1/Epo细胞的增殖有明显抑制作用并能诱导其向红系、粒系细胞分化；.② Rg1使K562和TF1/Epo的EpoR表达降低，两种细胞胞膜EpoR蛋白表达随Rg1剂量的增加而显著下降。在EpoR蛋白质水平降低之前，Rg1已使得TF-1/Epo细胞EpoR介导信号通路转导的能力减弱，而在K562细胞此作用不明显；.③ Rg1可能是通过有效上调细胞内Bax和cleaved caspase3的表达，增加其促凋亡作用，降低Bcl-2的表达下调其抗凋亡活性来发挥诱导细胞凋亡的作用。