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表面层层自组装膜载药新型人工晶状体构建及其对LECs增生、迁移和转分化抑制的多重机制和相关信号通路研究

批准号：
81130018
项目类别：
重点项目
资助金额：
260.0 万元
负责人：
姚克
依托单位：
浙江大学
学科分类：
晶状体与白内障
结题年份：
2016
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
孙传宾、申屠形超、MarjorieF·Lou、何继亮、王玮、朱亚楠、张凯、王苍、狄玲
关键词：
层层自组装人工晶状体晶状体上皮细胞药物缓释表面改性

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中文摘要
白内障是我国的首位致盲性眼病，晶状体上皮细胞增生、迁移和转分化一直是白内障术后并发症防治研究的难点和热点。本课题拟应用指数增长模式层层自组装和酯化修饰技术，构建前表面缓释溴芬酸钠或二十二烷基磷酸胆碱，后表面组装TGF-beta2抗体多层膜的层层自组装膜载药新型人工晶状体。深入研究：1.表面层层自组装膜载药新型人工晶状体药物缓释速率、理化性质、光学和力学特性；2.应用细胞和分子生物学技术研究溴芬酸钠和二十二烷基磷酸胆碱抑制晶状体上皮细胞增生作用，及其对PKC/ERK和PI3K/Akt信号通路的影响；同时探讨上述药物分别与TGF-beta2抗体联合使用的协同作用及其机制；3.通过活体观察、组织病理和分子生物学检查，观察新型人工晶状体在兔眼抑制晶状体上皮细胞增生、迁移和转分化的有效性、安全性和作用机制。提出表面层层自组装膜载药新型人工晶状体多重机制预防晶状体上皮细胞增生、迁移和转分化的新构想。
英文摘要
白内障术后残余晶状体上皮细胞增生、迁移和转分化是后发性白内障的主要发病机制。本项目应用指数增长模式层层自组装技术成功构建了前表面缓释溴芬酸钠，后表面组装 TGF-beta2 抗体多层膜的层层自组装膜载药新型人工晶状体，以及襻表面载有药物缓释薄层的新型人工晶状体。本研究发现，上述新型人工晶状体的光学和力学特性符合国家检测标准。体外细胞学模型研究显示，溴芬酸钠可以通过JNK/AP-1和GSK-3β/β-catenin信号通路抑制TNF-α诱导的HLEC-B3 细胞增殖和上皮-间充质转分化，还可以通过ERK/GSK-3β/Snail信号通路抑制TGF-β2诱导的HLEC-B3 细胞上皮-间充质转分化。TGF-β2抗体可以通过Akt信号通路抑制TGF-β2诱导的HLEC-B3 细胞上皮-间充质转分化。兔眼后发性白内障动物模型研究显示，新型人工晶体可以显著抑制白内障术后前房炎症反应，以及后囊膜浑浊和纤维化。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Identification and functional analysis of two novel connexin 50 mutations associated with autosome dominant congenital cataracts.
与常染色体显性先天性白内障相关的两种新型连接蛋白 50 突变的鉴定和功能分析
DOI： 10.1038/srep26551
发表时间： 2016-05-24
期刊： Scientific reports
影响因子： 4.6
作者： [Yu Y, Wu M, Chen X, Zhu Y, Gong X, Yao K]
通讯作者： Yao K
The effect of anti-TGF-beta2 antibody functionalized intraocular lens on lens epithelial cell migration and epithelial-mesenchymal transition.
抗TGF-β2抗体功能化人工晶状体对晶状体上皮细胞迁移和上皮间质转化的影响。
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
影响因子： --
作者： [Teng, Wen-qi, Cui, Jian-tao, Huang, Xiao-jun, Yao, Ke]
通讯作者： Yao, Ke
Regulation of angiogenin expression and epithelial-mesenchymal transition by HIF-1alpha signaling in hypoxic retinal pigment epithelial cells.
缺氧视网膜色素上皮细胞中 HIF-1α 信号传导对血管生成素表达和上皮间质转化的调节。
DOI： --
发表时间： 2016
期刊： Biochimica et Biophysica Acta: International Journal of Biochemistry and Biophysics
影响因子： --
作者： [Ye, Panpan, Zhang, Yidong, He, Jiliang, Yao, Ke]
通讯作者： Yao, Ke
Comparative outcomes of femtosecond laser-assisted cataract surgery and manual phacoemusification: a six-month follow-up
DOI： 10.1111/ceo.12695
发表时间： 2016-08-01
期刊： CLINICAL AND EXPERIMENTAL OPHTHALMOLOGY
影响因子： 4
作者： [Yu, Yinhui, Chen, Xinyi, Yao, Ke]
通讯作者： Yao, Ke
共 8 条
    基于空间转录单细胞测序技术探索bFGF时空调控晶状体原位再生的分子机制
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      52万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      姚克
    • 依托单位：
      浙江大学
    CYP51A1调控ERS-UPR信号通路维持晶状体内蛋白质稳态的分子机制
    • 批准号：
      82070939
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      姚克
    • 依托单位：
      浙江大学
    利用iPSCs来源的人晶状体蛋白基因组学探索先天性白内障新基因的定位及病理机制
    • 批准号：
      81870641
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      姚克
    • 依托单位：
      浙江大学
    先天性白内障病人特异性iPSCs及其晶状体小体模型的构建和发病机制研究
    • 批准号：
      81570822
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2015
    • 负责人：
      姚克
    • 依托单位：
      浙江大学
    国内基金
    海外基金