非α-Gal信号途径DNAM-1-PVR/nectin-2介导人NK对猪内皮细胞杀伤作用的研究

NK细胞是参与异种急性血管性排斥反应（AVR）的主要效应细胞。迄今为止,人NK-猪内皮细胞（hNK-pEC）识别的受体－配体学研究一直无明显突破，甚至还未完全确定参与hNK杀伤作用的活化性受体。随着α1,3-GT基因敲除猪的出现和RNAi技术的应用，众多学者对αGal以hNK配体身份参与其杀伤作用的地位提出了质疑。综合我们最新的研究发现和DNAM-1-PVR/nectin-2基因在hNK及靶细胞上的表达特点，我们提出非αGal信号途径参与AVR的全新概念。本课题中我们将首先确定猪PVR/nectin-2同源基因的存在并扩增其全长，然后使用不同的NK细胞系建立体外AVR模型，利用其表面活化性受体表达的差异，通过RNAi、表面等离子共振等技术论证非αGal抗原PVR/nectin-2在hNK-pEC相互识别中的作用，并确定胞外功能区肽段。为特异地阻断AVR的发生开辟新的思路，提供新的分子靶标。