pIDO克隆及其在DNAM-1-Nectin-2介导的人NK对猪内皮细胞杀伤中的调节机制

批准号:
81172786
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
朱珉
依托单位:
学科分类:
H1102.免疫应答异常
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈实、孙威、陈松、向莹、徐澄澄、柯杨、班金豹
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中文摘要
吲哚胺2, 3-双加氧酶(IDO)是色氨酸-犬尿氨酸代谢途径的限速酶,在移植免疫、自身免疫性疾病、肿瘤中发挥重要的免疫调节作用。其关键机制来自于对靶细胞存活环境中的色氨酸消耗以及其代谢产物对靶细胞的直接毒性作用。NK细胞是参与异种急性血管性排斥反应(AVR)的主要效应细胞。迄今为止,人NK-猪内皮细胞(hNK-pEC)识别的受体-配体学研究一直无明显突破,甚至还未完全确定参与hNK杀伤作用的活化性受体。因相关理论尚未建立,非α-Gal抗原参与hNK-pEC识别的研究在国际领域才刚刚起步。我们在成功论证非αGal信号途径DNAM-1-Nectin-2介导hNK-pEC识别及杀伤效应的基础上,继续深入挖掘其信号调控机制,提出IDO及其代谢产物犬尿氨酸调控DNAM-1-Nectin-2信号途径的假说,为建立新的非α-Gal抗原参与hNK-pEC识别的理论奠定基础。
英文摘要
吲哚胺2, 3-双加氧酶( Indoleamine 2, 3-dioxygenase, IDO)是色氨酸-犬尿氨酸代谢途径的限速酶。IDO在移植免疫、自身免疫性疾病、肿瘤、感染等多种情况下中发挥重要的免疫调节作用。其关键机制是IDO对T细胞存活环境中的色氨酸消耗以及代谢产物堆积造成的T细胞功能抑制和直接杀伤作用。人类NK细胞是异种移植急性排斥反应的主要效应细胞之一,在免疫调解中也起到重要作用。有报道显示IDO代谢产物犬尿氨酸能够特异性抑制NK细胞表面活化性受体NKG2D和NKp46的表达,从而抑制NK细胞对靶细胞的杀伤作用。作为NK细胞表面重要的活化性受体DNAM-1,其与IDO的关系尚不清楚。本课题中,我们在成功获取猪IDO(pIDO)开放阅读框的基础上进一步将pIDO基因与人类IDO基因对比,克隆其上游启动子调控区,探讨pIDO表达的一般规律、染色体定位,并运用生物信息学原理获得其蛋白的空间结构。证实了pIDO高表达具有保护猪内皮细胞抵御NK的细胞毒效应,验证了IDO调控DNAM-1-Nectin-2信号途径的假说。本课题的科研成果必将推动异种移植的基础及临床研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:实用医学杂志
影响因子:--
作者:桑海威;朱珉
通讯作者:朱珉
Molecular cloning and characterization of porcine indoleamine 2, 3-dioxygenase and its expression in various tissues
猪吲哚胺2,3-双加氧酶的分子克隆、表征及其在各组织中的表达
DOI:10.1007/s11596-012-0082-y
发表时间:2012-08-01
期刊:JOURNAL OF HUAZHONG UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY-MEDICAL SCIENCES
影响因子:--
作者:Chen, Chao;Wei, Mingfa;Zhu, Min
通讯作者:Zhu, Min
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Tumor Biology
影响因子:--
作者:Sang, Haiwei;Liu, Haihong;Xiong, Peng;Zhu, Min;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2015
期刊:国际免疫学杂志
影响因子:--
作者:朱珉
通讯作者:朱珉
DOI:10.1111/imm.12516
发表时间:2015-11
期刊:Immunology
影响因子:6.4
作者:P. Xiong;Hai-wei Sang;Min Zhu
通讯作者:P. Xiong;Hai-wei Sang;Min Zhu
非α-Gal信号途径DNAM-1-PVR/nectin-2介导人NK对猪内皮细胞杀伤作用的研究
- 批准号:30600571
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:朱珉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
