课题基金基金详情
肝癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞外分泌蛋白的差异表达及其功能研究
结题报告
批准号:
81260302
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
秦雪
依托单位:
学科分类:
H1801.肿瘤病因
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
梁宏洁、舒宏、曹昭、谢丽、彭契六、黄莉、翟丽敏
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
原发性肝细胞癌是广西高发的恶性肿瘤。不同个体在同样的暴露环境,其肝癌发病率存在差异。本课题的前期研究提示,肝癌发生发展存在地域和种群差异与体内肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中的主要成员。本项目拟通过诱导培养出TAM1和TAM2,建立两者与肝癌细胞或正常肝细胞的三维立体共培养体系,运用iTRAQ与质谱相结合的定量蛋白质组学技术,分析TAM1和TAM2的外分泌蛋白组与TAMs和肝癌细胞相互诱导的蛋白质分子, 用临床标本对其中差异蛋白质分子进行表达验证,研究肝癌微环境中TAM1、TAM2外分泌蛋白对肝癌细胞生长和侵袭能力的影响,以期发现肝癌发生发展中新的分子标志物,为肝癌的早期诊断和靶向治疗提供理论基础和实验依据。
英文摘要
Primary Hepatocellular Carcinoma is a malignant tumor with high incidence in Guangxi province. The morbidity of hepatocellular carcinoma is different in individuals with the same exposure. Our previous studies indicated that this different incidence may dependent on the geographic regions and ethnic difference and tumor microenvironment may play a critical role in the development of HCC. Tumor associated macrophages (TAMs) are main component In tumor microenvironment. In this project, We plan to culture TAM1 and TAM2 in vitro by induction , build three-dimensional co-culture system of TAMs with hepatoma cells and normal liver cells, screen differentially expressed proteins by comparative analysis of protein molecules using iTRAQ and mass spectrometry combined with quantitative proteomics technology, then validate the differential proteins expression and analysis the functions of differentially expressed proteins in malignant tumor growth, metastasis, tumor immunity in cell signaling in this project, which will help us to explore the potential impact of proteins secretion changes of TAMs on hepatocarcinogenisis and invasiveness in hepatic microenvironment and search new molecular markers for liver cancer invasion and provide theoretical evidence for the treatment of metastatic HCC by TAMs targeting therapy.
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤,死亡率居所有恶性肿瘤死亡率的第二位。肝癌的复发转移是导致其死亡率高居不下的主要原因,因此揭示肝癌转移的相关分子机制已经成为提高肝癌临床治疗效果和延长肝癌患者寿命的关键。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是指肿瘤发生发展的局部病理环境。肿瘤的发生发展和复发转移不仅仅由恶性肿瘤细胞自身决定,而且与肿瘤微环境中非肿瘤细胞成分密切相关,肿瘤微环境已经成为癌症基础研究领域的热点。肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境中众多炎症细胞的主要成员,约占炎症细胞总数的30%~50%。肿瘤微环境中浸润的高密度TAM主要是M2型肿瘤相关巨噬细胞。本研究中,我们在体外诱导培养M2型肿瘤相关巨噬细胞的基础上,采用BioLevitator™ 三维细胞培养仪模拟体内肿瘤微环境在体外建立M2型肿瘤相关巨噬细胞与肝癌细胞的立体共培养体系;运用iTRAQ与质谱相结合的定量蛋白质组学技术,建立M2型肿瘤相关巨噬细胞与肝癌细胞立体共培养体系外分泌蛋白质的差异表达谱;基于生物信息学分析技术结合文献报道筛选其中的关键差异蛋白质分子,明确其对肝癌转移功能的影响,并进一步采用RT-PCR、Western blot等技术深入探讨其促进肝癌转移的分子机制。研究结果表明:①我们在体外成功诱导并建立了Ml和M2两种极化的巨噬细胞模型;②M2型肿瘤相关巨噬细胞主要通过诱导肝癌细胞发生EMT增强肝癌细胞侵袭和转移的潜能;③我们应用BioLevitator™ 三维细胞培养仪模拟体内肿瘤微环境在体外建立了M2、SMMC7721以及M2+SMMC7721的三种立体培养体系,并运用iTRAQ与质谱相结合的定量蛋白质组学技术,建立了三种立体培养体系外分泌蛋白质的差异表达谱,其中IL-1β是M2型肿瘤相关巨噬细胞与SMMC7721细胞共培养相互诱导产生的关键差异蛋白质分子,与肿瘤转移密切相关;④IL-1β主要通过参与调节NF-κB/Snail信号通路影响肝癌细胞的EMT进程,最终发挥其促进肝癌细胞转移潜能的功能,IL-1β是肝癌转移的潜在治疗靶点。本研究旨在从蛋白质组学的角度阐明M2型肿瘤相关巨噬细胞促进肝癌转移的分子机制,为今后肝癌转移的靶向治疗提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:临床检验杂志
影响因子:--
作者:曹昭;谢丽;翟励敏;秦雪
通讯作者:秦雪
Over-expressed Testis-specific Protein Y-encoded 1 as a novel biomarker for male hepatocellular carcinoma.
过度表达的睾丸特异性蛋白 Y 编码 1 作为男性肝细胞癌的新型生物标志物
DOI:10.1371/journal.pone.0089219
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li S;Mo C;Huang S;Yang S;Lu Y;Peng Q;Wang J;Deng Y;Qin X;Liu Y
通讯作者:Liu Y
DOI:10.1371/journal.pone.0071273
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li S;Mo C;Peng Q;Kang X;Sun C;Jiang K;Huang L;Lu Y;Sui J;Qin X;Liu Y
通讯作者:Liu Y
Type conversion of secretomes in a 3D TAM2 and HCC cell co-culture system and functional importance of CXCL2 in HCC.
3D TAM2 和 HCC 细胞共培养系统中分泌组的类型转换以及 CXCL2 在 HCC 中的功能重要性
DOI:10.1038/srep24558
发表时间:2016-04-27
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Lu Y;Li S;Ma L;Li Y;Zhang X;Peng Q;Mo C;Huang L;Qin X;Liu Y
通讯作者:Liu Y
DOI:--
发表时间:2015
期刊:广西医科大学学报
影响因子:--
作者:张小莲;劳显钧;李山;秦雪
通讯作者:秦雪
血小板G蛋白偶联受体1的表达及其作为肝癌液体活检标记物的研究
  • 批准号:
    82260419
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    33万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    秦雪
  • 依托单位:
V-ATPase V1G1促进肝癌转移的分子机理及作为转移预测分子的临床应用价值
  • 批准号:
    81960390
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    秦雪
  • 依托单位:
肿瘤相关巨噬细胞外分泌QSOX1分子在原发性肝细胞癌发生发展中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    81460431
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    48.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    秦雪
  • 依托单位:
广西地区AFB1/HBV双暴露人体肝组织与血清中差异表达蛋白的筛选与初步鉴定
  • 批准号:
    30760243
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    秦雪
  • 依托单位:
国内基金
海外基金