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低氧诱导急性淋巴细胞白血病耐受Fenretinide的机理研究

批准号：
30400557
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
21.0 万元
负责人：
杨波
依托单位：
浙江大学
学科分类：
抗肿瘤药物药理
结题年份：
2007
批准年份：
2004
项目状态：
已结题
项目参与者：
申屠建中、吴昊姝、吴洪海、丁玲、鲍美华
关键词：
低氧耐药性Fenretinide抗肿瘤药物急性淋巴性白血病

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中文摘要
急性淋巴细胞白血病(ALL)为发生于骨髓的造血系统的恶性肿瘤。化疗和放疗在骨和骨髓等低氧环境中疗效降低，ALL复发比率高且复发ALL细胞呈现多药抗药性. Fenretinide(4-HPR)对ALL细胞有很强的杀伤力，但在低氧下,其抗肿瘤作用显著下降甚至消失。本项目主要研究低氧诱导ALL细胞耐受4-HPR的机理：用SiRNA(沉默LCB1,LCB2基因),酶抑制剂,抗氧化物, MAPK抑制剂等处理细胞, 在正常氧压和低氧下,测定4-HPR产生的神经酰胺和反应氧族的含量，对MAPK的调节和对线粒体膜通透性的影响(膜电位, Bcl-2, Caspase9, Apaf-1,细胞色素C等),及相应的4-HPR对肿瘤细胞的杀伤力,以确定低氧诱导ALL细胞耐受4-HPR的主要环节, 以此为依据,力求找到合并用药的可能方案, 为临床克服ALL细胞的耐药性提供药理依据,也为开发和筛选新药提供新作用靶点.
英文摘要
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专著列表
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会议论文列表
专利列表
Hypoxia-mediated fenretinide (
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  • 批准年份：
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  • 负责人：
    杨波
  • 依托单位：
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  • 负责人：
    杨波
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  • 负责人：
    杨波
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  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    杨波
  • 依托单位：
    浙江大学
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