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新型低氧选择性抗肿瘤化合物对肿瘤细胞HIF1a蛋白分子合成和翻译后修饰的影响

批准号：
30873096
项目类别：
面上项目
资助金额：
35.0 万元
负责人：
杨波
依托单位：
浙江大学
学科分类：
抗肿瘤药物药理
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
朱虹、丁玲、罗沛华、楼剑书、吴洪海、翁勤洁、应美丹、杨晓春
关键词：
低氧蛋白质翻译后修饰HIF-1a抗肿瘤药物

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中文摘要
低氧是实体瘤发展过程中所必须经历的环境条件之一，可使肿瘤对化疗和放疗产生严重的耐受性, 因此寻找新型低氧抗肿瘤有效药物，并深入探索其药理作用的通路和靶点具有重大理论意义和应用价值。我们在已完成的前期研究基础上发现新型低氧选择性抗肿瘤化合物Q39可诱导肿瘤细胞凋亡,对HIF-1a及VEGF蛋白表达有显著影响。本项目在低氧下就其分子调控机制开展研究:1)Q39对MAPK和PI3K/Akt/mTOR通路介导的HIF-1a合成的影响；2）Q39对pVHL和MDM2参与的HIF-1a泛素化降解通路的影响;3)Q39对HIF1a转录活性和苏素化的影响；4)Q39介导的HIF-1a合成或降解通路的变化与其抗肿瘤活性的关系。以期阐明HIF-1a蛋白分子合成和翻译后修饰的新的分子机制,发现新的生命现象,以及其在Q39诱导的肿瘤细胞凋亡中的分子通路和地位,为设计和开发低氧选择性新型抗肿瘤药物提供新靶点和思路。
英文摘要
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Celastrol acts as a potent antimetastatic agent targeting beta1 integrin and inhibiting cell-extracellular matrix adhesion, in part via the p38 mitogen-activated protein kinase pathway
Celastrol 作为一种有效的抗转移剂，靶向 β1 整合素并抑制细胞与细胞外基质的粘附，部分通过 p38 丝裂原激活蛋白激酶途径
DOI： --
发表时间： --
期刊： Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
影响因子： 3.5
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通讯作者： Tu Chongxin
XQ2, a Novel TPZ Derivative, Induced G2/M Phase Arrest and Apoptosis under Hypoxia in Non-Small Cell Lung Cancer Cells
XQ2，一种新型 TPZ 衍生物，在缺氧条件下诱导非小细胞肺癌细胞 G2/M 期阻滞和凋亡
DOI： 10.1271/bbb.90889
发表时间： 2010
期刊： Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
影响因子： --
作者： [Jian, Xing, Qinjie Weng, Duo, Q. Xia, Yongzhou Hu, Qiaojun He, Bo Yang, P. Luo]
通讯作者： P. Luo
Q39, a quinoxaline 1,4-Di-N-oxide derivative, inhibits hypoxia-inducible factor-1α expression and the Akt/mTOR/4E-BP1 signaling pathway in human hepatoma cells.
DOI： --
发表时间： --
期刊： Invest New Drugs.
影响因子：
作者： [Weng Q, He Q, Wu H, Zhang J, Wang D, Cao J, Xia Q, Yang B, Zhu D, Zhu H, Sheng R, Hu Y, ]
通讯作者：
Q39, a quinoxaline 1,4-Di-N-oxide derivative, inhibits hypoxia-inducible factor-1 expression and the Akt/mTOR/4E-BP1 signaling pathway in human hepatoma cells.
Q39 是一种喹喔啉 1,4-Di-N-氧化物衍生物，可抑制缺氧诱导因子 1
DOI： --
发表时间： --
期刊： Invest New Drugs.
影响因子： --
作者： [Weng Q, He Q, Wu H, Zhang J, Wang D, Cao J, Xia Q, Yang B, Zhu D, Zhu H, Sheng R, Hu Y]
通讯作者： Hu Y
泛素修饰酶介导结直肠癌β-catenin持续激活的调控机制和干预策略研究
  • 批准号：
    U21A20420
  • 项目类别：
    --
  • 资助金额：
    260万元
  • 批准年份：
    2021
  • 负责人：
    杨波
  • 依托单位：
    浙江大学
干预肿瘤免疫检查点蛋白PD-L1的药物再发现研究
  • 批准号：
    81930102
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    298.0万元
  • 批准年份：
    2019
  • 负责人：
    杨波
  • 依托单位：
    浙江大学
塔里木盆地-西昆仑山结合带三维电性结构及其地球动力学意义
  • 批准号：
    41774079
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    杨波
  • 依托单位：
    浙江大学
缺氧调控肝癌YAP信号通路介导巨噬细胞M2型极化的机制研究
  • 批准号：
    81773753
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    杨波
  • 依托单位：
    浙江大学
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