低氧是实体瘤发展过程中所必须经历的环境条件之一，可使肿瘤对化疗和放疗产生严重的耐受性, 因此寻找新型低氧抗肿瘤有效药物，并深入探索其药理作用的通路和靶点具有重大理论意义和应用价值。我们在已完成的前期研究基础上发现新型低氧选择性抗肿瘤化合物Q39可诱导肿瘤细胞凋亡,对HIF-1a及VEGF蛋白表达有显著影响。本项目在低氧下就其分子调控机制开展研究:1)Q39对MAPK和PI3K/Akt/mTOR通路介导的HIF-1a合成的影响；2）Q39对pVHL和MDM2参与的HIF-1a泛素化降解通路的影响;3)Q39对HIF1a转录活性和苏素化的影响；4)Q39介导的HIF-1a合成或降解通路的变化与其抗肿瘤活性的关系。以期阐明HIF-1a蛋白分子合成和翻译后修饰的新的分子机制,发现新的生命现象,以及其在Q39诱导的肿瘤细胞凋亡中的分子通路和地位,为设计和开发低氧选择性新型抗肿瘤药物提供新靶点和思路。