新组蛋白乙酰化酶CSRP2BP在心脏发育中的表观遗传调控作用研究
批准号:
81060016
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
26.0 万元
负责人:
马燕琳
依托单位:
学科分类:
先天性心脏病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
RobertJ·Schwartz、卢伟英、马宁、姚远、凌奕、李跃萍、唐小燕、王一惠、毛记龙
中文摘要
α-平滑肌肌动蛋白(smooth muscle α-actin, α-SMA)高表达被公认为是心脏细胞分化开始的最早标志之一,但它的调控机制迄今不明。本课题组用生物信息学的方法发现Cysteine-rich LIM-only protein binding protein(CSRP2BP)是潜在的组蛋白乙酰化酶。进一步的体外实验证实CSRP2BP具有较强的乙酰化组蛋白3的功能,并且通过与SRF-CRP2-GATA6复合体的作用,激活α-SMA的表达。在此基础上,我们提出"CSRP2BP是启动胚胎α-SMA表达和心血管系统发生的表观遗传调控因子"的假说。为证实这一假说,本课题设计利用胚胎干细胞,研究CSRP2BP在心脏发育和胚胎干细胞分化中所起的作用。本研究将有可能揭示表观遗传对心脏发生的调控机制,为心血管系统的再生和修复工程提供理论基础和实践的方向。
英文摘要
本研究主要是探讨CSRP2BP 对α-SMA的表观调控作用,研究CSRP2BP 在心脏发育和胚胎干细胞分化中所起的作用。在研究中我们发现,CSRP2BP 是一个高度保守的蛋白,在胚胎心血管中表达丰富,对组蛋白具有乙酰化作用,H4K16是CSRP2BP作用的关键乙酰化位点之一。在胚胎干细胞、肌细胞发生和分化的过程中,CSRP2BP激活α-SMA等一系列心血管关键基因的表达,其机制可能是通过与SRF/GATA6/CRP2复合体的相互作用,乙酰化α-SMA等基因启动子区的组蛋白H4,通过染色质重塑激活α-SMA等基因的活性。因此,CSRP2BP在启动心脏原始细胞发生和分化的关键性因子,在干细胞治疗和组织工程中的具有重要的应用前景。已出版论著一本,完成中文论文两篇,均被核心期刊录用,完成英文论文1 篇,将于近期向SCI杂志投稿,还有1 篇英文论文正在撰写中。
组蛋白乙酰化酶CSRP2BP在宫颈癌上皮间质转化中的作用及机制
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:55万元
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批准年份:2020
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负责人:马燕琳
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依托单位:
CSRP2BP 对滋养细胞的调控及其与子痫前期的相关性探讨
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批准号:81960283
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:33.0万元
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批准年份:2019
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负责人:马燕琳
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依托单位:
AGK调控上皮性卵巢癌干细胞及耐药的机制研究
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批准号:81660433
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:37.0万元
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批准年份:2016
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负责人:马燕琳
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依托单位:
心脏发育中Smyd1的作用机制研究
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批准号:81260032
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:50.0万元
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批准年份:2012
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负责人:马燕琳
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依托单位:
Smyd1在心脏发育过程中双向调控基因转录的表观遗传机制
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批准号:31140021
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项目类别:专项基金项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2011
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负责人:马燕琳
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依托单位:
国内基金
海外基金