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抗类风湿性关节炎微生物胞外多糖的组合生物学及其衍生物研究

批准号：
30530830
项目类别：
重点项目
资助金额：
140.0 万元
负责人：
李元
依托单位：
中国医学科学院
学科分类：
生物技术药物
结题年份：
2009
批准年份：
2005
项目状态：
已结题
项目参与者：
姜蓉、王玲燕、陈晶、孙庆莉、白利平、张天宇、吴剑波、邹迎曙、单俊杰
关键词：
结构与活性。生物合成基因依博素衍生物组合生物学

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中文摘要
本实验室从链霉菌分离出一种新型胞外多糖依博素(139A)，已获国家发明专利，该品具有显著抗类风湿性关节炎的作用，正在申报临床，有可能发展成为新药。通过构建基因文库、PCR扩增等方法已从产生菌克隆获得依博素生物合成基因簇，内含24个完整基因，其中22个参与了依博素生物合成的调节、糖基转移、聚合、输出、修饰及核苷酸糖前体的合成。. 本课题拟采用基因阻断失活、基因互补和基因异源表达等方法，确定基因簇中各基因的生物功能、在依博素生物合成中作用；研究突变株产生的依博素衍生物结构及生物活性，在此基础上确定糖结构与活性关系；通过组合生物学途径对依博素进行结构改造，以期获得分子量降低、生物活性更高的依博素衍生物，为研究新型胞外多糖药物开辟新途径。
英文摘要
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专著列表
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会议论文列表
专利列表
糖基转移酶基因双敲除对依博素生物合成的影响
DOI： --
发表时间： --
期刊： 中国生物工程杂志
影响因子： --
作者： [李 元, 郭连宏, 张 洋, 白利平, 姜 蓉, 单俊杰, 谢鸿观]
通讯作者： 谢鸿观
Biochemical characteristics and function of a threonine dehydrogenase encoded by ste11 in Ebosin biosynthesis of Streptomyces sp. 139
DOI： 10.1111/j.1365-2672.2008.04079.x
发表时间： 2009-04
期刊： Journal of Applied Microbiology
影响因子： 4
作者： [Y. Bao;H. Xie;J. Shan;R. Jiang;Y. Zhang;L. Guo;R. Zhang;Y. Li]
通讯作者： Y. Bao;H. Xie;J. Shan;R. Jiang;Y. Zhang;L. Guo;R. Zhang;Y. Li
Identification of a methyltranferase encoded by gene ste16 and its function in Ebosin biosynthesis of Streptomyces sp.139
ste16基因编码的甲基转移酶的鉴定及其在链霉菌Ebosin生物合成中的功能139
DOI： --
发表时间： --
期刊： Journal of Microbiology
影响因子： 3
作者： [Hong-guang Xie, Yang Zhang, Jun-jie Shan, Rong Jiang, Lian-hong Guo, Reng Zhang, Li-ping Bai, Yong-gang Bao, Yuan Li]
通讯作者： Yuan Li
Purification, characterization and functional analysis of asparagines synthetase encoding by ste10 gene in Ebosin biosynthesis of Streptomyces sp 139
链霉菌 139 的 ste10 基因编码的天冬酰胺合成酶在 Ebosin 生物合成中的纯化、表征和功能分析
DOI： 10.1016/j.enzmictec.2008.01.022
发表时间： 2008-06-05
期刊： ENZYME AND MICROBIAL TECHNOLOGY
影响因子： 3.4
作者： [Bai, Liping, Jiang, Rong, Li, Yuan]
通讯作者： Li, Yuan
共 10 条
    IL-4R 拮抗剂筛选模型的建立及微生物来源拮抗剂的研究
    • 批准号：
      30370038
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      20.0万元
    • 批准年份：
      2003
    • 负责人：
      李元
    • 依托单位：
      中国医学科学院
    微生物来源血管内皮生长因子受体拮抗剂模型的筛选研究
    • 批准号：
      30070023
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      14.0万元
    • 批准年份：
      2000
    • 负责人：
      李元
    • 依托单位：
      中国医学科学院
    烯二炔抗肿瘤抗生素生物合成基因的研究
    • 批准号：
      39870029
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      1998
    • 负责人：
      李元
    • 依托单位：
      中国医学科学院
    微生物来源白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型的研究
    • 批准号：
      39670016
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      9.0万元
    • 批准年份：
      1996
    • 负责人：
      李元
    • 依托单位：
      中国医学科学院
    国内基金
    海外基金