ESCRT体系中Vps60肽段(128-186aa)与Vta1蛋白N-端结构域复合物溶液结构确定
结题报告
批准号:
30970595
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
曹春阳
学科分类:
C0502.分子生物物理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨中正、徐一帆、刘珊珊、居家莹
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中文摘要
多囊泡体(MVB)途径在许多真核细胞过程中发挥重要作用。该功能的正确发挥,需要ESCRT复合物可逆的附着在细胞膜上,而后者被ATP酶Vps4催化。蛋白Vta1能调节Vps4活性。Vta1晶体结构研究表明,其N端结构域(简写为Vta1NTD)包含两个功能未知的串联MIT结构域,它们与Vps4蛋白MIT结构域结构同源性较高,介导Vta1蛋白与ESCRT-III蛋白Vps60和Did2的相互作用。但基于同Vps4结构同源性推知的Vta1蛋白MIT结构域中一些重要氨基酸对Vta1蛋白与其配体结合活性并不重要,这表明Vta1的MIT结构域与其配体的结合模式,是一种新的不同于Vps4的模式。研究还发现Vta1NTD主要与Vps60蛋白肽段128-186aa相互作用。为了深刻理解新的MIT结构域识别其配体模式,本项目拟应用分子生物学与核磁共振波谱学方法确定Vta1NTD/Vps60肽段复合物溶液结构。
英文摘要
ATP水解酶Vps4对多囊包体(MVB)途径非常重要,该功能能够影响细胞一些生理功能,包括下调、发泡、细胞凋亡等。Vps4活性受Vta1与Vps60相互作用而激活,但相关的结构基础不清楚。文献报导, Vps60 (128-186)能够显示全长Vps60的活性,而Vta1利用其N-端(即:Vt1NTD)与Vps60相互作用。本项目旨在利用NMR等技术确定Vta1NTD与Vps60(128-186)复合物三维结构。我们最终的结构显示,Vps60一种新型的MIT结构域识别模式与Vta1NTD相互作用。在该识别模式中,Vps60(128-186)通过其螺旋4'与5'与Vta1NTD的螺旋1,2和3相互作用。而且,复合物的三维结构显示,Vps60的结合并没有导致Vta1NTD的构象变化,该研究结果表明Vps4作为ATP水解酶,其活性被Vta1NTD及Vps60相互作用增强,相关机制可能不是当前研究所能预测的。
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(1)H, (13)C and (15)N resonance assignments of the N-terminal domain of Vta1-Vps60 peptide complex
Vta1-Vps60 肽复合物 N 末端结构域的 (1)H、(13)C 和 (15)N 共振归属
DOI:--
发表时间:--
期刊:Biomol NMR Assign
影响因子:--
作者:Zhongzheng Yang;Jie Shen;Xu Zhang;Cody Vild;Wenxian Lan;Maili Liu;Zhaohui Xu;Chunyang Cao
通讯作者:Chunyang Cao
DOI:10.1074/jbc.m112.390724
发表时间:2012-10
期刊:The Journal of Biological Chemistry
影响因子:--
作者:Zhongzheng Yang;C. Vild;J. Ju;Xu Zhang;Jianping Liu;Jie Shen;Bin Zhao;W. Lan;F. Gong;Maili Liu;C. Cao;Zhaohui Xu
通讯作者:Zhongzheng Yang;C. Vild;J. Ju;Xu Zhang;Jianping Liu;Jie Shen;Bin Zhao;W. Lan;F. Gong;Maili Liu;C. Cao;Zhaohui Xu
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