乳腺癌8q22上新型原癌基因TSPYL5、MTDH、LAPTM4β的功能分析

染色体基因组特定区域的扩增导致原癌基因激活是乳腺癌发生、进展中的一个主要分子机制。利用信息生物学的手段我们首次发现8q22扩增与乳腺癌的转移预后密切相关。我们进一步证实TSPYL5、MTDH和 LAPTM4B是8q22扩增子上的3个核心基因，而且其过度表达与8q22扩增直接相关。我们推测TSPYL5、MTDH和 LAPTM4β可能是决定乳腺癌进展行为的关键因子。我们拟采用乳腺良、恶性细胞系，应用过继性转染或RNAi等手段分析上述3个基因对乳腺癌诱导转化、增殖、浸润、转移的影响，研究基因间的交互作用，并通过动物模型验证体外研究所见。然后用构建有临床预后等信息详尽的乳腺癌组织芯片评价3个基因的临床应用价值。我们的研究结果可有助于深入理解8q22扩增及TSPYL5、MTDH和 LAPTM4B激活在乳腺癌发生、进展、转移中的作用及其临床预后价值，同时可为新型抗乳腺癌开发提供新的靶点。