P53 binding protein 1 调控乳腺癌进展转移及化疗敏感性的机制研究

申请者之前设计了一套从肿瘤基因表达芯片数据推算染色体微细区段拷贝数目的计算机软件系统，通过信息生物学的分析，发现了与乳腺癌预后密切相关的染色体15q15缺失，并进一步证实p53 binding protein 1（53BP1）是此区域内一个与乳腺癌远处复发转移密切相关的重要基因，通过前期研究推断53BP1可能是乳腺癌中一个新型的抑癌基因。本项目拟从基因学（杂合子丢失和/或突变）和表观遗传学（甲基化）两个层面探究乳腺癌中53BP1失活的分子机制。通过53BP1干扰和过表达体外细胞学实验，分析该基因对乳腺癌细胞增殖、凋亡、浸润、转移及化疗敏感性的影响，并探讨其分子机制。然后，通过动物模型验证体外研究所见。我们的研究结果将有助于深入理解15q15缺失及53BP1基因失活在乳腺癌发生、进展、转移中的作用及其临床预后价值，同时可为乳腺癌临床药物的开发提供新的靶点。