尿嘧啶转移酶TUT4修饰miR-132/212调控放射性食管损伤的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81773224
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    罗居东
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1816.肿瘤放射治疗
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Radiation-induced esophageal injury remains a limitation for the process of radiotherapy for lung and esophageal cancer patients. Esopheageal epithelial cells are extremely sensitive to irradiation, nevertheless, factors involved in the radiosensitivity of esopheageal epithelial cells are still unknown. Terminal uridyl transferase 4 (TUT4) could modify the sequence of miRNAs, which affect their regulation on miRNA targets and function. In our preliminary study, we demonstrated that TUT4 is closely associated with radiation-induced esophageal injury and that TUT4 affected the uridylation of miR-132/212. This project will utilize multiple molecular biological approaches to illustrate: 1) The role of TUT4 in esopheageal epithelial cell radiosensitivity and radiation-induced esophageal injury of animal models; 2) The mechanism of TUT4 in modification of miR-132/212 and influence of modified miR-132/212 on cell radiosensitivity; 3) The mechanism that how exosomes mediate miR-132/212 delivery into neighbouring cells. This project is likely to illustrate uridylation of miR-132/212 by TUT4 in modulating the radiosensitivity of esopheageal epithelial cells and contribute to our understanding of the novel mechanism of radiation-induced esophageal injury.
胸部肿瘤放疗引起的食管损伤是导致放疗中断乃至失败的重要原因。食管上皮细胞对电离辐射极为敏感，但其放射敏感性的影响机制尚不清楚。尿嘧啶转移酶TUT4能对特定miRNA进行末端尿嘧啶修饰，影响miRNA对靶基因的调控及功能。我们前期在细胞水平和TUT4敲除小鼠中发现TUT4与放射性食管损伤密切相关，且能改变miR-132/212的末端修饰。本项目拟通过多种分子生物学手段在细胞水平和动物水平阐明：1）尿嘧啶转移酶TUT4对食管上皮细胞放射敏感性及动物模型放射性食管损伤的影响；2）TUT4对miR-132/212进行末端修饰的分子机制以及尿嘧啶修饰的miRNA对靶基因及食管上皮细胞放射敏感性的影响机制；3）受照食管上皮细胞通过通过外泌体途径运输修饰后miR-132/212对邻近细胞生物学行为的影响。本研究有望从尿嘧啶转移酶TUT4调控miRNA修饰的角度揭示影响食管上皮细胞放射敏感性的新机制。

结项摘要

食管上皮细胞对电离辐射极为敏感,胸部肿瘤放疗引起的食管损伤是导致放疗中断乃至失败的重要原因。尿嘧啶转移酶TUT4能对特定miRNA进行末端尿嘧啶修饰，影响miRNA对靶基因的调控及功能。我们在细胞水平和TUT4敲除小鼠中发现TUT4与放射性食管损伤密切相关，且能改变miR-132/212的末端修饰。下调TUT4表达可使miR132/212表达增加，miR132/212+UUU表达减少；过表达miR132/212可增加HEEC的放射敏感性，过表达miR132/212+UUU可减少HEEC的放射敏感性；下调TUT4表达且过表达miR132/212时细胞较单纯下调TUT4表达增殖能力更差，下调TUT4表达且过表达miR132/212++UUU时细胞较单纯下调TUT4表达增殖能力更强.X射线可增加HEEC中TUT4的表达，TUT4可降低HEEC放射敏感性、减轻放射损伤，其机制与miR132/212的尿苷化相关。受照食管上皮细胞通过通过外泌体途径运输修饰后miR-132/212对邻近细胞生物学行为的影响。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
REV7 confers radioresistance of esophagus squamous cell carcinoma by recruiting PRDX2
REV7 通过招募 PRDX2 赋予食管鳞状细胞癌放射抗性。
  • DOI：
    10.1111/cas.13946
  • 发表时间：
    2019-03-01
  • 期刊：
    CANCER SCIENCE
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Gu, Cheng;Luo, Judong;Zhang, Shuyu
  • 通讯作者：
    Zhang, Shuyu
Profiling circRNA and miRNA of radiation-induced esophageal injury in a rat model.
大鼠模型辐射诱导食管损伤的 circRNA 和 miRNA 分析
  • DOI：
    10.1038/s41598-018-33038-1
  • 发表时间：
    2018-10-02
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Luo J;Zhang C;Zhan Q;An F;Zhu W;Jiang H;Ma C
  • 通讯作者：
    Ma C
Identification of IL10RA by Weighted Correlation Network Analysis and in vitro Validation of Its Association With Prognosis of Metastatic Melanoma.
通过加权相关网络分析鉴定 IL10RA 并体外验证其与转移性黑色素瘤预后的关系
  • DOI：
    10.3389/fcell.2020.630790
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in cell and developmental biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Cheng S;Li Z;Zhang W;Sun Z;Fan Z;Luo J;Liu H
  • 通讯作者：
    Liu H
An RNA-seq-Based Expression Profiling of Radiation-Induced Esophageal Injury in a Rat Model.
基于 RNA-seq 的大鼠模型中辐射诱发食管损伤的表达谱。
  • DOI：
    10.1177/1559325819843373
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Dose-Response
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Sun Zhiqiang;Li Jinhui;Lin Min;Zhang Shuyu;Luo Judong;Tang Yiting
  • 通讯作者：
    Tang Yiting
RAI14 silencing suppresses progression of esophageal cancer via the STAT3 pathway.
RAI14 沉默通过 STAT3 途径抑制食管癌的进展。
  • DOI：
    10.18632/aging.103613
  • 发表时间：
    2020-09-14
  • 期刊：
    Aging
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang J;Cai Y;Luo J;Sun Z;Yu J;Yan F;He X
  • 通讯作者：
    He X

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其他文献

食管癌放疗后良性狭窄的相关因素分析
  • DOI：
    10.16073/j.cnki.cjcpt.2015.13.012
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗居东;卢绪菁;周希法;陆忠华
  • 通讯作者：
    陆忠华
表没食子儿茶素没食子酸酯对人皮肤HaCat细胞的辐射保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    辐射研究与辐射工艺学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛杨杨;谷庆;刘静;葛欣;唐益庭;罗居东;陈光烈;张舒羽;曹建平
  • 通讯作者：
    曹建平
蛋白酶体抑制剂MGl32联合X射线对人肺腺癌细胞生长迁移和周期的影响及作用机制
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    曹建平

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REV7招募Aly调控热休克蛋白HSP70家族影响食管癌放射敏感性的机制研究
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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