C-myc-SOD2/Bmi1调控舌鳞癌干细胞侵袭转移的研究

批准号:
81472523
项目类别:
面上项目
资助金额:
72.0 万元
负责人:
王安训
依托单位:
学科分类:
H1810.肿瘤干细胞
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈宇、刘中华、何倩婷、燕王翔、赵婷婷、招洛丹
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中文摘要
本课题组前期研究发现锰超氧化物歧化酶(SOD2)和干细胞标志物(Bmi1)的异常表达均与舌鳞癌的发生发展、转移及预后密切相关,SOD2与Bmi1的表达存在正相关关系,SOD2可通过H2O2-Snail信号通路调控舌鳞癌的侵袭转移。为了进一步研究SOD2/Bmi1在舌鳞癌干细胞侵袭转移中的作用及其机理,本课题将开展:①研究SOD2/Bmi1调控舌鳞癌侵袭转移是否与干细胞相关;②研究SOD2/Bmi1在舌鳞癌干细胞侵袭转移中的作用;③研究C-myc靶向调控SOD2和Bmi1及其调控舌鳞癌干细胞侵袭转移的能力。本研究阐明了C-myc-SOD2/Bmi1信号通路在舌鳞癌干细胞侵袭转移中起重要作用,C-myc/SOD2/Bmi1有望成为舌鳞癌侵袭转移的分子标志物,在舌鳞癌的诊断、预后预测以及分子治疗靶点中具有重要的应用价值,这对提高舌鳞癌患者的生存率具有重要的意义。
英文摘要
In our previous studies we had found that the deregulation of manganese superoxide dismutase (SOD2) and stem cell marker Bmi1(B-cell-specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1) were related to the development、metastasis and prognosis of tongue squamous cell carcinoma (TSCC). There existed correlationship between the expression of SOD2 and Bmi1. SOD2 mediated the migration and invasion of TSCC via H2O2-dependent Snail signaling (Free Radic Biol Med 2012,53:44. BMC Cancer 2010, 10:365 Cancer Genomics Proteomics 2008,5:85. Cancer Genomics Proteomics 2009,6:131.)。In order to further evaluate the role of cancer stem cells and C-myc-SOD2/Bmi1 pathway in the metastasis of TSCC, at first we investigate whether the migration and invasion of TSCC mediated by Bmi1 and SOD2 is related to cancer stem-like cell (CSC); then we investigate the role of SOD2 and Bmi1 in the invasion and migration of stem cells in TSCC; finally we investigate whether C-myc regulates SOD2 and Bmi1 and mediates the metastasis of TSCC. In our study we will clarify that tongue cancer stem cells play an important role in the migration and invasion of TSCC. C-myc directly regulates Bmi1 and SOD2, and then mediates the migration and invasion of CSC in TSCC. Thus, our study will provide reliable biomarker for the diagnosis, prognosis prediction and target treatment in oral squamous cell carcinoma. In furture, this is very important to improve the survival of patients with tongue cancer.
课题组前期研究发现锰超氧化物歧化酶(SOD2)和干细胞标志物(Bmi1)的异常表达均与舌鳞癌的发生发展、转移及预后密切相关,SOD2与Bmi1的表达存在正相关关系,SOD2可通过H2O2-Slug信号通路调控舌鳞癌的侵袭转移。为了进一步研究SOD2/Bmi1在舌鳞癌干细胞侵袭转移中的作用及其机理,本项目开展以下研究:①研究SOD2/Bmi1调控舌鳞癌侵袭转移是否与舌鳞癌干细胞相关,结果显示:与低侵袭迁移能力的舌鳞癌UM2细胞相比,高侵袭转移能力的舌鳞癌UM1细胞SOD2/Bmi1高表达,同时UM1细胞具有高比例的侧群细胞(SP,Side population)、高的球囊形成率和克隆形成率、以及干细胞标志物的高表达;当UM1细胞分别转染SOD2 siRNA和Bmi1 siRNA后,细胞的侵袭迁移和增殖能力明显下降,同时SP细胞的比率、球囊形成率/克隆形成率、以及干细胞标志物的表达也明显下降。②研究SOD2/Bmi1在舌鳞癌干细胞侵袭转移中的作用,结果显示:应用流式细胞仪分选的舌鳞癌SP细胞具有高的球囊形成率、克隆形成率和干细胞标志物表达,同时具有高的侵袭转移能力和增殖能力;具有高侵袭转移能力的SP细胞SOD2/ Bmi1/C-myc高表达,SOD2/ Bmi1敲除后,SP细胞的侵袭转移能力明显下降,同时球囊形成率、克隆形成率、细胞的增殖能力以及干细胞标志物的表达均明显下降。③研究C-myc靶向调控SOD2和Bmi1及其调控舌鳞癌干细胞侵袭转移的能力,结果显示:染色体免疫沉淀法和萤光素酶法均显示C-myc可直接靶向SOD2/Bmi1启动子,C-myc siRNA 转染UM1细胞或SP细胞后,SOD2/Bmi1表达明显下降,球囊形成率、克隆形成率、干细胞标志物的表达、细胞侵袭转移能力和增殖能力均明显下降。以上研究成果证明了SOD2/Bmi1调控舌鳞癌的侵袭转移与舌鳞癌干细胞密切相关,舌鳞癌干细胞在舌鳞癌侵袭转移中起重要作用,C-myc可靶向调控SOD2和Bmi1并介导舌鳞癌干细胞的侵袭转移。本项目阐明了C-myc-SOD2/Bmi1信号通路调控舌鳞癌干细胞侵袭转移的分子机制,SOD2/Bmi1有望成为舌鳞癌侵袭转移的分子标志物,因此该项目的顺利完成在舌鳞癌的精准诊断、预后预测以及分子靶点治疗中具有重要的应用价值,对提高舌鳞癌患者的生存率具有重要的意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Pyruvate kinase M2 deregulation enhances the metastatic potential of tongue squamous cell carcinoma.
丙酮酸激酶 M2 失调增强舌鳞状细胞癌的转移潜力
DOI:10.18632/oncotarget.19291
发表时间:2017-09-15
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Wang W;He Q;Sun J;Liu Z;Zhao L;Lu Z;Zhou X;Wang A
通讯作者:Wang A
DOI:--
发表时间:2016
期刊:口腔疾病防治
影响因子:--
作者:何倩婷;王安训
通讯作者:王安训
MTUS1/ATIP3a down-regulation is associated with enhanced migration, invasion and poor prognosis in salivary adenoid cystic carcinoma.
MTUS1/ATIP3a 下调与唾液腺腺样囊性癌的迁移、侵袭增强和不良预后相关。
DOI:10.1186/s12885-015-1209-x
发表时间:2015-03-31
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Zhao T;Ding X;Chang B;Zhou X;Wang A
通讯作者:Wang A
Deregulation of Bmi-1 is associated with enhanced migration, invasion and poor prognosis in salivary adenoid cystic carcinoma
Bmi-1的失调与唾液腺腺样囊性癌的迁移、侵袭增强和不良预后相关
DOI:10.1016/j.bbagen.2014.08.005
发表时间:2014-12-01
期刊:BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
影响因子:3
作者:Chang, Boyang;Li, Su;Wang, Anxun
通讯作者:Wang, Anxun
DOI:10.1016/j.bbadis.2018.03.004.
发表时间:2018
期刊:BBA-Molecular Basis of Disease
影响因子:--
作者:Sun Jingjing;Lu Zhiyuan;Deng Yun;Wang Wei;He Qianting;Yan Wangxiang;Wang Anxun
通讯作者:Wang Anxun
口腔鳞癌ROS-SOD2的氧化应激相互调控机制及其调控安罗替尼耐药的研究
- 批准号:82372868
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:王安训
- 依托单位:
口腔鳞癌线粒体肿瘤抑制基因MTUS1低表达的m6A去甲基化修饰机制及其对线粒体动力学的调控
- 批准号:82173041
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.7万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王安训
- 依托单位:
m6A甲基化转移酶METTL3调控口腔鳞癌发生及侵袭转移的研究
- 批准号:2020A151501291
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:王安训
- 依托单位:
高糖状态下糖酵解酶HK2/PKM2调控舌鳞癌侵袭转移机制的研究
- 批准号:81672659
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:王安训
- 依托单位:
舌鳞癌细胞力学性能与侵袭转移相关性的研究
- 批准号:81272953
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:王安训
- 依托单位:
口腔鳞癌MTUS1表达的临床病理学意义及其抑癌的分子机制
- 批准号:81072228
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:王安训
- 依托单位:
国内基金
海外基金
