大肠癌严重危害人类健康，其发病率与死亡率均呈明显上升趋势，大约50~60%大肠癌患者出现肝转移。大肠癌干细胞为大肠癌组织中占很小比例的细胞亚群，具有很强的自我更新能力和多向分化潜能的细胞，是肿瘤复发和转移的根源。miRNAs不仅在胚胎发育中扮演重要的角色，在疾病尤其是肿瘤发生、发展过程中发挥了重要作用。本研究成功分离和鉴定大肠癌干细胞，通过芯片筛选出肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞之间的差异miRNAs并经过生物信息学分析，其中miR-27b、miR-141、miR-4666-3p与大肠癌干细胞的干性调控、转移能力及WNT、MAPK等信号途径的调控密切相关。miR-27b可通过调控VEGFC而抑制肿瘤微血管形成、自我更新及致瘤能力；miR-141为调控EMT过程的miR-200家族成员，抑制其表达使得大肠癌处于相对静息的干性状态，并可显著提高对化疗药物的抵抗能力；miR-4666-3p在大肠癌的干性调控中具有重要作用，上调其水平可显著抑制大肠癌的自我更新能力；并且发现了一个新的大肠癌干细胞的干性调控基因LYRM2，可显著促进大肠癌的转移能力。研究结果为深入阐明大肠癌干细胞转移、干性调控的机制、研发肿瘤干细胞靶向治疗提供新思路。