体外转录法合成siRNA干扰转基因鼠BACE1治疗AD的研究

随着我国人口的老龄化，AD已成为当前老年医学面临的最严峻的课题之一。脑内Aβ沉积是AD病理的始发因素和中心环节，对抗Aβ形成、沉积及其毒性作用是治疗AD的根本策略。BACE1是Aβ生成的限速酶，也是APP裂解生成Aβ的第一步，抑制BACE1基因表达将从源头上阻断Aβ产生，因此BACE1是防治AD的理想天然靶位。RNA干扰（RNAi）是一种高效性、高特异性的基因沉默技术，小片段RNA能与靶mRNA互补结合使mRNA降解，它还能整合到靶细胞基因组中，长期稳定地抑制基因表达，并可传递到后代中。本项目利用跨专业、跨学科联合的优势，通过自创的体外转录法合成高纯度的干扰BACE1 mRNA表达的短双链干扰RNA(siRNA)，并在国际上首次将这种siRNA导入Tg2576转基因小鼠的脑内，下调脑内BACE1基因的表达，从而抑制Aβ的生成，相信通过这一全新的研究手段有望给AD的治疗带来突破性进展。