Foxa2对肺部防御机制的调控作用

气道上皮细胞在肺部防御中起重要作用，其功能改变将影响肺部抵抗细菌感染的能力。我们的研究已证实，敲除气道上皮细胞中Foxa2基因将导致肺部感染铜绿假单胞菌的小鼠死亡率明显增高，但原因不明。基因芯片检测结果证实Foxa2基因敲除将导致气道上皮细胞中肺部防御相关基因表达下调。本项目将研究Foxa2对这些基因转录的调控作用，比较肺部细菌感染时Foxa2基因敲除小鼠与野生型小鼠肺部炎症反应及细菌清除情况，并研究肺部防御相关基因在Foxa2基因敲除小鼠肺部的表达，进一步观察慢性阻塞性肺病(COPD)患者Foxa2与这些基因表达的相关性。通过上述研究，可证实Foxa2对肺部防御机制的调控作用，并了解Foxa2对COPD患者肺部防御机制的影响。这些结果将拓展我们对Foxa2基因功能的认识，进一步明确肺部防御机制的调控，为COPD等慢性肺部感染性疾病的防治提供理论基础。