Foxa2调控Th2型气道炎症机制研究

Th2型气道炎症是哮喘特征之一，其机制不明。我们已证实定向敲除气道上皮细胞调控糖脂代谢的Foxa2基因可导致肺部嗜酸粒细胞浸润、IL-13、IL4及eotaxin表达上调，表现为Th2型气道炎症反应，同时伴白三烯代谢相关蛋白表达上调。敲除Foxa2导致Th2型气道炎症的机制尚不清楚，相关研究结果提示可能由白三烯通路介导。本项目拟通过构建荧光素酶质粒，研究Foxa2对白三烯代谢相关基因转录的调控作用；检测这些蛋白及其代谢产物在Foxa2定向基因敲除小鼠肺部表达，并以白三烯调节剂阻断该通路，了解白三烯通路在Foxa2基因敲除导致的气道炎症中的作用；测定哮喘诱导痰中Foxa2表达，探索该基因在哮喘中的可能作用。通过本研究，将明确Foxa2是否通过白三烯通路调控Th2型炎症反应。本项目将阐明调节糖脂代谢的关键基因Foxa2与Th2型炎症反应之间的关系，探索一种新的Th2型炎症反应调控途径。