Fimbria bundle在海马齿状回颗粒下层发育中的功能研究

批准号:
81000485
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
顾小春
依托单位:
学科分类:
H0901.神经系统发育与代谢异常
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴晓菁、严妍、刘琍、魏义全、杨洋、刘斌、田传熙
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中文摘要
海马齿状回颗粒细胞下层(Subgranular zone, SGZ)成年神经再生不但参与学习记忆,而且与许多神经、精神疾病的发生密切相关。研究显示成年海马神经再生在抑郁、成瘾、癫痫以及精神分裂症等精神疾病的发生中十分重要。但是关于成年神经再生的机制我们依旧所知甚少,急需深入研究。最新研究提示,fimbrial bunle胶质支架在SGZ的发育中很有可能发挥重要作用,本课题将利用我们制作的fimbria工具小鼠从SGZ发育形成的角度探讨成年海马神经发生的分子调控机制。我们计划综合运用转基因和子宫内电击等遗传学的方法,在动物整体水平上通过对fimbria的遗传学修饰来研究fimbrial bundle的发育及其在齿状回SGZ区发育中的功能。该研究将有助于阐明海马神经再生相关疾病的发生发展机制,为相关神经、精神疾病的治疗提供线索。
英文摘要
海马齿状回部位终生保持了生成新神经元的能力。其颗粒细胞下层(SGZ)的新生细胞部分迁移到颗粒细胞层,分化为颗粒细胞,产生树突、轴突,形成突触联系,整合到海马功能的神经环路中,参与海马的学习记忆等重要的功能活动。Fimbria bundle在齿状回的发育过程中扮演着非常重要的角色,但对其重要的作用仍需深入研究。我们综合运用转基因和子宫内电击等多种遗传学的方法,在动物整体水平上通过对fimbria的遗传学修饰来研究fimbrial bundle的发育及其对齿状回颗粒下层发育的调控机制。该研究将有助于阐明海马神经再生相关疾病的发生发展机制,为相关神经、精神疾病的治疗提供线索。我们的研究成果主要包括两个方面:1. Fimbria bundle的genetic fate mapping研究:这部分工作我们主要通过可诱导的遗传学研究工具对Fimbria bundle的起源以及子代细胞类型进行了了详细的研究,发现一个新的套子包绕着齿状回,对齿状回的发育起重要的调控作用,这个套子的主要由CR细胞与Fimbria bundle的支架构成;2.通过遗传学去除方法,我们对包绕在齿状回外侧的套子进行了去除,发现去除后,齿状回的体积变得更大,通过实时定量PCR,原位杂交,免疫荧光,基因芯片等技术,我们进一步探讨了齿状回增大的分子机制,发现FGF信号调控fos可能在其间起着重要的调控作用。我们的研究成果将有助于DG的发育相关机制的进一步阐明,有助于深入我们对成年神经再生机制的认识,为进一步相关药物的开发提供参考。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2011
期刊:东南大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:刘斌;顾小春
通讯作者:顾小春
Characterization of the Frizzled10-CreER (TM) Transgenic Mouse: An Inducible Cre Line for the Study of Cajal-Retzius Cell Development
Frizzled10-CreER (TM) 转基因小鼠的表征:用于研究 Cajal-Retzius 细胞发育的诱导型 Cre 系
DOI:--
发表时间:--
期刊:Genesis
影响因子:1.5
作者:Li, Hanlin;Pleasure, Samuel J.;Yan, Yan;Gu, Xiaochun;He, Dongyang;Zhao, Chunjie
通讯作者:Zhao, Chunjie
Inducible genetic lineage tracing of cortical hem derived Cajal-Retzius cells reveals novel properties.
皮质 Hem 衍生的 Cajal-Retzius 细胞的诱导遗传谱系追踪揭示了新特性
DOI:10.1371/journal.pone.0028653
发表时间:2011
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Gu X;Liu B;Wu X;Yan Y;Zhang Y;Wei Y;Pleasure SJ;Zhao C
通讯作者:Zhao C
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