形成中脑-纹状体投射（Mesostriatal projection）的多巴胺（DA）亚群神经元是导致帕金森病的关键神经元。此DA亚群神经元特异性投射的分子机理不清。申请者前期的实验应用逆行神经示踪结合荧光激活细胞分类（FACS）技术分离纯化了中脑-纹状体DA亚群神经元，应用基因芯片（Microarry）及Real-time PCR技术筛选了特异表达基因sema6a。本研究将进一步对Sema6a进行功能分析。拟通过转基因和RNAi技术将sema6a基因表达载体及siRNA表达载体导入胚胎中脑的神经上皮干细胞，然后与纹状体组织共培养，从正反两方面观察细胞分化及轴突的靶向生长状况；同时进行胚胎活体siRNA导入实验和Sema6a转基因神经干细胞黑质内移植实验，在体检测中脑-纹状体神经投射的状况。本项研究将揭示中脑-纹状体DA亚群神经元特异性投射的分子机理，为帕金森病的有效治疗提供实验依据。