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Mesocortical多巴胺亚群神经元的靶向投射与精神分裂症起因的研究
结题报告
批准号:
81071081
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
孙晋浩
依托单位:
学科分类:
H1005.精神分裂症及精神病性障碍
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘增训、王霞、张静、李振华、李贵宝、王传伟、杨绍楠、房芃、杨淑华
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中文摘要
精神分裂症是一种发病率高、治愈率低的的精神顽疾,有精神癌症之称。已有研究证明,中脑-皮层(Mesocortical)多巴胺亚群神经元及其向前额叶的靶向投射是导致精神分裂症的生物学基础。但由于不能精确分离该亚群神经元,目前关于Mesocortical投射机理及精神分裂症起因的研究仍未有实质性突破。申请者在前期工作中创新性地解决了这一难题,应用Retrograde-FACS-array技术精确提取了Mesocortical亚群神经元,用基因芯片(Microarray)技术筛选了特异表达基因Ephb6。本研究进一步从体外和体内两个角度揭示轴突导向因子Ephb6在Mesocortical靶向投射中的作用;从细胞亚群、基因分子和动物整体水平三个层面系统展开,逐层分析Mesocortical神经投射的形成机理,揭示精神分裂症的发病机制,并为早期干预和治疗提供特异性的分子靶点。
英文摘要
精神分裂症是一种发病率高、治愈率低的的精神顽疾,有精神癌症之称。中脑皮层(Mesocortical)多巴胺投射是导致精神分裂症的神经解剖学基础。然而目前关于中脑皮层投射DA神经元特性以及该投射通路调控的分子机制仍不清楚。为理解精神分裂症的发病机制并寻求有效的治疗靶点,本项目按照原实验方案从体外及体内两个角度开展研究:从细胞亚群水平上,应用逆行示踪技术(Retrograde)标记并提取了向皮层投射的mesocortical多巴胺亚群神经元,检测了其电生理学特性及递质释放情况,观察了新型抗精神病药物对标记神经元的影响;从基因分子水平上,通过基因表达谱筛选了中脑皮层通路特异表达基因,并进行了体外功能分析;从动物整体水平上,制备了精神分裂症动物模型,分析了神经轴突变化、特异基因在中脑皮层神经通路的表达变化,并检测了抗精神病药物对中脑皮层通路递质释放的影响。本项研究完成了既定目标,为理解精神分裂症的病理机制及寻找有效治疗方法提供了实验基础。相关研究成果已发表英文SCI论文1篇、在投SCI论文1篇,国内核心期刊论文2篇,参加全国会议交流3次,培养研究生2名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Paliperidone protects prefrontal cortical neurons from damages caused by MK-801 via Akt1/GSK3 signaling pathway
帕潘立酮通过 Akt1/GSK3 保护前额皮质神经元免受 MK-801 造成的损伤
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Schizophrenia Research
影响因子:4.5
作者:Sun J 孙晋浩;Zhu D;Feng X;Dong H;Yue Q;Zhang J;Gao Q;Hao J;Zhang X
通讯作者:Zhang X
DOI:--
发表时间:2012
期刊:山东大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:高英茂;高青;张静;暴丽华;李贵宝;彭雷;冯晓雯;岳庆伟;刘增训
通讯作者:刘增训
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Schizophrenia Research
影响因子:4.5
作者:Sun J 孙晋浩;Zhu D;Feng X;Dong H;Yue Q;Zhang J;Gao Q;Hao J;Zhang X;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2012
期刊:山东大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:2.Sh;ong Mental Health Center,Jinan 250014,China;董海曼;张静;暴丽华;李贵宝;宋涛;刘增训;孙晋浩;高英茂
通讯作者:高英茂
KCNQ/M通道扰动PrL-Acbc环路记忆痕迹在甲基苯丙胺成瘾记忆提取中的作用和机制
  • 批准号:
    U2202211
  • 项目类别:
    联合基金项目
  • 资助金额:
    205.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    孙晋浩
  • 依托单位:
基于Patch-seq从单细胞水平分析中脑-边缘多巴胺亚群神经元的分子特性及其与MA成瘾的关系
  • 批准号:
    81871044
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    孙晋浩
  • 依托单位:
基于lncRNA对mesolimbic多巴胺通路形成的调控机制探究药物成瘾的起源性分子
  • 批准号:
    81671320
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    孙晋浩
  • 依托单位:
miR-212/sema4G调控中脑边缘多巴胺亚群神经元靶向投射与甲基苯丙胺致心理渴求关系的研究
  • 批准号:
    81371471
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    孙晋浩
  • 依托单位:
中脑-纹状体DA亚群神经元特异性投射的分子机理研究
  • 批准号:
    30870839
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    孙晋浩
  • 依托单位:
国内基金
海外基金