流行性腮腺炎S79株疫苗抗原交叉性与腮腺炎病毒基因演变的分子流行病学研究

Mumps is an acute respiratory infection caused by the mumps virus. Mumps virus mainly affects the parotid gland of complications of pancreatitis, meningoencephalitis, with high proportion of outbreaks occurring in kindergarten, primary and secondary school. The high incidence under the strategy of MMR has lead it to the secious public health. Crossprotection of S79 vaccine strain to F genotype of wild strains and evolution of mumps gene was scarce. In this study, we conduct the serological surveys of mumps antibodies in the children with high incidence and surveillance of mumps vrisus collection. Through the mixture distribution model fitting multi-level distribution of IgG antibody populations and cross-neutralization test, we build cohort to seek a protective human antibody levels and attenuation effects evolution trend; and the mumps virus F,G genome sequencing, focusing on analysis SH, HN, F, P genetic variation in the population, are combined to find the mutation sites, the complements of this study will integrate the above information to give assessment of mumps vaccine immune protection and durability, which will further enrich wild mumps virus database and that at the same genotype for the development and adjustment of mumps vaccine strategy, S79 strain screening and optimization of new mumps vaccine strains to provide basic reference vaccine strains of development.

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病，可引起儿童脑膜炎、胰腺炎，多在幼儿园、中小学暴发流行。当前腮腺炎疫苗免疫策略下疫情依然高发的态势使其成为严重的公共卫生问题。关于S79株疫苗对我国流行的腮腺炎F基因型野毒株的抗原交叉能力与腮腺炎基因演变的研究甚少。本研究通过腮腺炎高发人群血清流行病学调查，利用嵌套混合分布模型，建立疫苗接种人群不同IgG抗体水平分组的前瞻性队列，观察各个抗体水平组腮腺炎发病率，结合交叉中和试验，研究疫苗接种后不同抗体水平与发病关系，探索疫苗接种人群抗体水平衰减规律；结合腮腺炎病毒基因序列研究，探讨SH、HN、F、NP基因片段的人群变异分布，研究腮腺炎病毒基因氨基酸区域位点变异与S79株疫苗交叉中和能力降低相互关系。项目的完成将进一步丰富我国腮腺炎病毒库和基因型别数据库，并为腮腺炎疫苗免疫策略调整，S79株疫苗株筛选优化以及新腮腺炎疫苗毒株开发等提供科学依据。

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病，其并发症可导致儿童脑膜炎、胰腺炎，主要流行和暴发于幼儿园、中小学。1剂次腮腺炎疫苗免疫策略下依然高发的疫情使其成为一个较为关注的公共卫生问题。本研究发现中国1剂次MMR策略已改变了腮腺炎的流行病学特征；建立了7901名2-5岁腮腺炎高发人群队列，并开展了血清流行病学调查；利用嵌套混合分布模型，细化并随访了疫苗接种人群4 个IgG抗体水平分组的前瞻性队列，不同年龄儿童腮腺炎血清抗体GMC和血清阳性率一年后分别下降了28.9-47.7%和13.3-13.6%，接种1剂次MMR的儿童每年约有8.8%可能出现隐性感染。1剂次MMR对腮腺炎的控制效果有限。共分离到江苏省2012-2017年150株MuV，有146株F基因型参考株，4株G基因型。F基因型MuV分离株组内的核苷酸和氨基酸遗传距离分别为0.036和0.060，与疫苗株S79的核苷酸和氨基酸平均遗传距离分别为0.153和0.248。4株G基因型MuV全基因组和GenBank G基因型毒株的全基因核苷酸平均差异为1.2%-1.6%，其中与A基因型毒株差异最大，为6.3-6.9%。6株F基因型MuV全基因组和GenBank F基因型毒株的全基因核苷酸平均差异为1.2%-1.6%，氨基酸最大差异为20.5%。初步发现了腮腺炎S79株疫苗在中和我国优势流行株F基因型毒株方面存在抗原交叉性降低的现象，阐释了腮腺炎病毒基因演变的分子流行病学证据，初步明确了接种1剂次MMR后人群抗体衰减规律，进一步丰富了我国腮腺炎毒株库和基因库，为调整我国腮腺炎疫苗免疫策略，S79疫苗株筛选优化以及新腮腺炎疫苗毒株开发应用等提供了基础参考依据。

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