肝细胞癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，多数HCC患者初诊时即为进展期，近年来，肝癌相关死亡仍呈上升趋势。肝癌的高复发转移严重影响肝癌患者的预后。组织侵袭、远处转移或复发是肝癌的特性，是死亡的重要原因。肿瘤转移由于治疗效果差，已经成为致患者死亡的主要原因。因此，探讨肝细胞癌的转移机制，寻找新的抑制其浸润转移的治疗靶点，对于降低肝细胞癌的死亡率，延长患者的寿命，具有十分重要的意义。趋化运动是细胞迁移的形式之一，在肝癌的转移过程中起着关键作用。我们的工作表明Annexin A2是ELMO1的一个结合蛋白， Annexin A2可能作为ELMO1的下游信号，在调节细胞趋化运动中发挥重要作用。因此，本研究阐明ELMO1与Annexin A2的相互作用以及调控机制，为筛选治疗肝细胞癌转移提供新的评估指标和靶点，对完善肝细胞癌转移的治疗提供重要线索。重要结果如下：. Annexin A2在CXCL12诱导的肝细胞癌趋化运动和转移过程中的作用。实验数据表明我们采用siRNA 技术降低HepG2细胞中 Annexin A2蛋白表达后，肝癌细胞HepG2的趋化运动和划痕愈合受到明显抑制；同时，也表明了肝癌细胞HepG2的粘附能力、F-actin聚合能力以及侵袭能力均降低。从而，我们完成了在细胞水平上探讨Annexin A2下调后明显抑制了肝癌细胞的趋化运动、迁移、粘附、侵袭以及F-actin聚合能力。. ELMO1是CXCL12诱导的肿瘤趋化运动信号通路中的关键信号分子。我们运用Mass spectrometry analysis蛋白质谱分析技术及Co-IP免疫共沉淀发现Annexin A2与ELMO1存在相互作用。我们进一步应用免疫荧光技术研究探讨Annexin A2 与 ELMO1 共定位以及 ELMO1 表达降低后对 CXCL12诱导的 Annexin A2 膜转位激活产生了抑制作用。. 通过免疫组化研究技术，我们发现Annexin A2在肝细胞癌中存在高表达；进而我们通过分析未发生转移的肝细胞癌以及转移的肝细胞癌组织，结果表明Annexin A2存在表达差异；从而揭示Annexin A2对于肝细胞癌转移过程中起着非常重要的作用。. 在本课题的资助下，我们发表了5篇英文文章和1篇中文综述，此外1篇英文文章已返修。