高血压状态下交感中枢头端延髓腹外侧区存在一氧化氮合酶（NOS）脱偶联现象。本项目课题的研究目标是明确交感中枢RVLM内存在NOS脱偶联及其在高血压心血管功能异常中的作用和意义。研究证实高血压状态下RVLM内的神经源性NOS（nNOS）发生表达和功能的下调，同时存在脱偶联现象，后者会引起RVLM内超氧阴离子生成的增加，从而增强交感紧张性输出，参与了高血压的发生和发展。研究发现高血压状态下GTPCH1表达下调及其所引起的四氢生物蝶蛉（BH4）含量减少是导致RVLM内nNOS脱偶联的主要原因，外源性补充BH4和RVLM过表达GTPCH1引起内源性BH4升高都可以有效改善RVLM的nNOS脱偶联，并起到改善高血压心血管功能异常的保护作用。进一步的研究表明高血压状态下，RVLM内过度激活的血管紧张素II（Ang II）通过其特异性的AT1受体，可以下调GTPCH1的表达，降低BH4的含量，引起nNOS脱偶联，增加RVLM内的超氧阴离子的含量；而AT1受体拮抗剂Losartan则可以阻断Ang II所引起的GTPCH1降低和nNOS脱偶联，从而发挥心血管的保护作用。通过以上的研究提示nNOS脱偶联在交感中枢紧张性输出增强中起着非常重要的作用，并提出降低nNOS脱偶联在改善RVLM氧化应激增强的意义和可能前景。