特异性胃癌候选抑癌基因家族Gastrokines的功能研究

通过本研究旨在探索Gastrokine (GKN) 这个新的蛋白家族在胃癌发生和发展中的作用和作用机制，以及GKN家族与Trefoil factor family (TFF) 家族之间结构和功能的关系。结果：1.GKN1与GKN2在人体癌前组织、癌组织和胃癌细胞株中表达明显降低，GKN1在幽门螺杆菌阳性和服用非甾体类抗炎药患者的胃粘膜中表达降低。 2. GKN1的过表达能抑制胃癌细胞的增殖，促进胃癌细胞的凋亡；GKN2在体外和体内均能抑制胃癌细胞的增殖，并抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。3.GKN1阻滞细胞周期G1-S期转换，主要通过对19个凋亡相关基因的调节来促进胃癌细胞凋亡, 并可增强5-FU诱导的胃癌细胞凋亡效应；GKN2部分通过对CyclinD1和CyclinE1的抑制来阻滞细胞周期G1-S期转换，GKN2部分通过MMP2的调节来抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。 4.TFF1在胃癌组织中表达下降，体外实验表明TFF1能抑制胃癌细胞的增殖。5. GKN1和TFF1在胃癌细胞中不能形成二聚体，功能上不存在相互作用；GKN2和TFF2在结构和功能上也没有发现有相互作用。这些研究表明GKN家族有望成为胃癌治疗的一个新的靶点，GKN家族和TFF家族的相互作用还有待进一步探索。