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SAH后认知障碍和LTP消失:突触重塑相关蛋白的作用机制探讨
结题报告
批准号:
81100872
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
14.0 万元
负责人:
陈罡
依托单位:
学科分类:
H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王中、方琪、吴江、张健、石晓勇、左刚、马超
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中文摘要
蛛网膜下腔出血(SAH)后的认知功能障碍是影响SAH患者预后的重要因素之一,目前发生机制不明,且缺乏有效的干预措施。突触重塑相关蛋白(NR2B、SynCAM1、PSD-95、Syp、SNAP-25、Syt1)是神经元突触可塑性和长时程增强(LTP)形成的基础要件,与学习、记忆密切相关。本研究第一部分拟采用大鼠视交叉池注血SAH模型,结合体外脑片膜片钳和电镜技术,观察不同时间点皮层、海马C1-C3区和齿状回神经通路LTP改变及突触数量的变化,同时评估突触重塑相关蛋白表达,明确两者的相关性。第二部分拟应用NR2B受体拮抗剂和敲除SynCAM1基因干预SAH模型,观察突触数量和三个区域LTP的变化,检测SAH大鼠认知功能障碍的程度,初步阐明NR2B和SynCAM1在SAH后认知功能障碍中的作用机制。本研究从超微结构、电生理和分子生物学三个层面开展研究,将为改善SAH患者预后提供新思路和理论依据。
英文摘要
调整为1年期研究项目,研究内容相应调整。.第一部分:蛛网膜下腔出血(SAH)后突触重塑相关蛋白的表达研究.目的 研究蛛网膜下腔出血(SAH)后突触重塑相关蛋白(NR2B、SynCAM1、PSD-95、Syp、SNAP-25、Syt1)的表达时相和表达区域。方法 42只成年健康雄性SD大鼠,随机分为正常组、对照组、SAH后1、3、5、7、14天,一共7组,取大鼠自体股动脉(尾动脉)非肝素化动脉血注入视交叉池致蛛网膜下腔出血模型。SAH组分别在蛛网膜下腔出血后1、3、5、7、14天后处死大鼠,取颞叶皮层、海马、小脑做标本,Western blot及免疫组化测定突触重塑相关蛋白,采用SPSS12.0软件分析。结果 与正常组相比,对照组无明显差异(P>0.05);SAH组中SAH后1、3、5、7天的突触重塑相关蛋白水平降低(P<0.05);SAH后14天的突触重塑相关蛋白水平与正常组相比无明显差异(P>0.05)。结论 突触重塑相关蛋白的表达在SAH后1-3天明显下降,后逐渐上升,至14天时基本恢复正常。.第二部分:NR2B拮抗剂对SAH后大鼠认知功能的影响.目的 观察蛛网膜下腔出血(SAH,subarachnoid hemorrhage)后NMDA受体NR2B亚基的拮抗剂RO25-6981对SD大鼠的认知功能的影响。方法 36只成年健康雄性SD大鼠,随机分为四组:正常组、SAH组、安慰剂组和RO25-6981组,经大鼠自体尾动脉(股动脉)非肝素化动脉血注入视交叉池致蛛网膜下腔出血模型,RO25-6981在造模前30分钟以10mg/kg腹腔注射,后每24h注射一次,在SAH后48小时开始Morris水迷宫试验测试大鼠认知功能能力。结果 与正常组相比,SAH组及安慰剂组的学习记忆功能明显下降(P<0.01),且在SAH组及安慰剂组无统计学差异(P>0.05)。RO25-6891组较正常组、SAH组和安慰剂组的学习记忆进一步显著下降(P<0.01)。结论 RO25-6981可能通过对NR2B受体的拮抗作用来影响蛛网膜下腔出血后大鼠的认知功能。.已根据课题内容,完成全部实验,发表SCI论文5篇,专利1项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Expression of synaptic cell adhesion molecule 1 (SynCAM 1) in different brain regions in a rat subarachnoid hemorrhage model
大鼠蛛网膜下腔出血模型中不同脑区突触细胞粘附分子1(SynCAM 1)的表达
DOI:10.1007/s10072-012-1240-5
发表时间:2013-08
期刊:Neurol Sci
影响因子:--
作者:Wang;Z.;Hu;T.;Feng;D.;Chen;G.
通讯作者:G.
Potential contribution of hypoxia-inducible factor-1alpha, aquaporin-4, and matrix metalloproteinase-9 to blood-brain barrier disruption and brain edema after experimental subarachnoid hemorrhage
缺氧诱导因子-1α、水通道蛋白-4和基质金属蛋白酶-9对实验性蛛网膜下腔出血后血脑屏障破坏和脑水肿的潜在作用
DOI:--
发表时间:--
期刊:J Mol Neurosci
影响因子:--
作者:Wang;C.;Zhu;G. Q.;Liu;H. X.;He;W. C.;Sun;X. B.;Huo;Z.;L.;Zhang;J.;Chen;G.;Meng;C. J.;Shen;X. M.;Shu;Z.;Ma
通讯作者:Ma
EXPRESSION OF NR2B IN DIFFERENT BRAIN REGIONS AND EFFECT OF NR2B ANTAGONISM ON LEARNING DEFICITS AFTER EXPERIMENTAL SUBARACHNOID HEMORRHAGE
NR2B在不同脑区的表达及NR2B拮抗对实验性蛛网膜下腔出血后学习障碍的影响
DOI:10.1016/j.neuroscience.2012.11.024
发表时间:2013-02-12
期刊:NEUROSCIENCE
影响因子:3.3
作者:Chen, G.;Li, Q.;Wang, Z.
通讯作者:Wang, Z.
Potential contribution of matrix metalloproteinase-9 (mmp-9) to cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage in rats
基质金属蛋白酶-9 (mmp-9) 对大鼠实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的潜在作用
DOI:--
发表时间:--
期刊:Ann Clin Lab Sci
影响因子:--
作者:Wang;Z.;Zuo;G.;He;W. C.;Chen;G.;Z.;Fang;Q.;Dang;B. Q.;Shen;X. M.;Shu
通讯作者:Shu
Melatonin activates the Nrf2-ARE pathway when it protects against early brain injury in a subarachnoid hemorrhage model
褪黑激素在防止蛛网膜下腔出血模型中的早期脑损伤时激活 Nrf2-ARE 通路
DOI:10.1111/j.1600-079x.2012.00978.x
发表时间:2012-09-01
期刊:JOURNAL OF PINEAL RESEARCH
影响因子:10.3
作者:Wang, Zhong;Ma, Chao;Chen, Gang
通讯作者:Chen, Gang
FTO/Bclw调控脑出血后神经元铁死亡:去m6A修饰的关键机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    250万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    陈罡
  • 依托单位:
胶质细胞调控蛛网膜下腔出血后神经损伤的机制研究
  • 批准号:
    81830036
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    293.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    陈罡
  • 依托单位:
Netrin-1与KIF1A在蛛网膜下腔出血后白质损伤中的作用机制研究
  • 批准号:
    81771255
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    陈罡
  • 依托单位:
突触黏附分子β-neurexin和neuroligin 1在蛛网膜下腔出血后认知障碍中的作用机制研究
  • 批准号:
    81471196
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    陈罡
  • 依托单位:
国内基金
海外基金