SAH后认知障碍和LTP消失：突触重塑相关蛋白的作用机制探讨

调整为1年期研究项目，研究内容相应调整。.第一部分：蛛网膜下腔出血（SAH）后突触重塑相关蛋白的表达研究.目的 研究蛛网膜下腔出血（SAH）后突触重塑相关蛋白（NR2B、SynCAM1、PSD-95、Syp、SNAP-25、Syt1）的表达时相和表达区域。方法 42只成年健康雄性SD大鼠，随机分为正常组、对照组、SAH后1、3、5、7、14天，一共7组，取大鼠自体股动脉（尾动脉）非肝素化动脉血注入视交叉池致蛛网膜下腔出血模型。SAH组分别在蛛网膜下腔出血后1、3、5、7、14天后处死大鼠，取颞叶皮层、海马、小脑做标本，Western blot及免疫组化测定突触重塑相关蛋白，采用SPSS12.0软件分析。结果 与正常组相比，对照组无明显差异(P>0.05)；SAH组中SAH后1、3、5、7天的突触重塑相关蛋白水平降低(P<0.05)；SAH后14天的突触重塑相关蛋白水平与正常组相比无明显差异(P>0.05)。结论 突触重塑相关蛋白的表达在SAH后1－3天明显下降，后逐渐上升，至14天时基本恢复正常。.第二部分：NR2B拮抗剂对SAH后大鼠认知功能的影响.目的 观察蛛网膜下腔出血（SAH，subarachnoid hemorrhage）后NMDA受体NR2B亚基的拮抗剂RO25-6981对SD大鼠的认知功能的影响。方法 36只成年健康雄性SD大鼠，随机分为四组：正常组、SAH组、安慰剂组和RO25-6981组，经大鼠自体尾动脉（股动脉）非肝素化动脉血注入视交叉池致蛛网膜下腔出血模型，RO25-6981在造模前30分钟以10mg/kg腹腔注射，后每24h注射一次，在SAH后48小时开始Morris水迷宫试验测试大鼠认知功能能力。结果 与正常组相比，SAH组及安慰剂组的学习记忆功能明显下降（P<0.01），且在SAH组及安慰剂组无统计学差异（P>0.05）。RO25-6891组较正常组、SAH组和安慰剂组的学习记忆进一步显著下降（P<0.01）。结论 RO25-6981可能通过对NR2B受体的拮抗作用来影响蛛网膜下腔出血后大鼠的认知功能。.已根据课题内容，完成全部实验，发表SCI论文5篇，专利1项。