BLT2在类风湿关节炎中的作用机制研究

白三烯B4（LTB4）作为重要炎性介质参与了类风湿关节炎（RA）的发病过程。LTB4通过两个受体亚型BLT1和BLT2发挥作用。其中，BLT1作用机制的研究较为详尽，但BLT2在RA发病过程中的作用机制尚不清楚。我们有关 CIA动物模型的研究首次发现，关节滑膜组织BLT2 的表达水平随着病程的发展逐渐增强，提示BLT2可能在RA 中发挥重要作用。RA与免疫炎性细胞及多种细胞因子密切相关，后者以肿瘤坏死因子（TNFα）、白细胞介素1β（IL-1β）的作用最为重要。最新结果显示，TNFα、IL-1β均能增强人血管内皮细胞BLT2的表达，但对BLT1无影响，而且树突状细胞（DC）仅表达BLT2 亚型。本研究拟利用CIA动物模型和RA患者的相关材料，通过体内外研究，着重从BLT2与TNFα、IL-1β的相互作用，及其对DC迁移功能的影响两方面，阐释BLT2在RA中的作用机制。

白三烯B4（LTB4）作为重要炎性介质参与了类风湿关节炎（RA）的发病过程。LTB4通过两个受体亚型BLT1和BLT2发挥作用。其中，BLT1作用机制的研究较为详尽，但BLT2在RA发病过程中的作用机制尚不清楚。我们有关 CIA动物模型的研究首次发现，关节滑膜组织BLT2 的表达水平随着病程的发展逐渐增强，提示BLT2可能在RA 中发挥重要作用。RA与免疫炎性细胞及多种细胞因子密切相关，后者以肿瘤坏死因子（TNFα）、白细胞介素1β（IL-1β）的作用最为重要。最新结果显示，TNFα、IL-1β均能增强人血管内皮细胞BLT2的表达，但对BLT1无影响，而且树突状细胞（DC）仅表达BLT2 亚型。本研究拟利用CIA动物模型和RA患者的相关材料，通过体内外研究，着重从BLT2与TNFα、IL-1β的相互作用，及其对DC迁移功能的影响两方面，阐释BLT2在RA中的作用机制。实验结果表明：1）小鼠成熟DCs表达BLT2，LTB4明显刺激DCs表达并分泌TNF-α和IL-1β，siRNA阻断BLT2的表达则抑制LTB4的上述作用。BLT2通路明显介入其趋化，同时，DCs分泌细胞因子的功能也与LTB4-BLT2通路相关。抑制BLT2基因表达，DCs的趋化移行作用受到抑制，2）体外特异阻断BLT2，一方面表现出对炎症过程淋巴细胞趋化有抑制作用，另一方面表现出诱导Th0向Th2细胞分化。3）动物实验表明，TNFα效应阻断药物（依那西普）对疗胶原诱导的DBA\1小鼠类风湿关节炎具有一定的治疗作用。以上结果显示，BLT2参与DCs的免疫调节功能过程，BLT2介导CIA相关的炎症和免疫反应，抑制促炎因子TNFα、IL-1β，促进抗炎因子IL-4分泌。

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