本项目以人工诱导的IBD大鼠为模型，从神经-内分泌-免疫网络与机体免疫稳态调节的角度出发，探讨了NPY在IBD发生、发展中不同组织部位的变化规律。结果表明，TNBS诱导的IBD大鼠模型在第3天IBD大鼠肠管淤血，第7天IBD大鼠肠管坏死，肠管与周围组织粘连，病变最为严重，第14天IBD大鼠肠组织病变从严重状态中恢复，第30天结肠眼观病变基本恢复。伴随疾病的发展，IBD大鼠下丘脑NPY mRNA表达逐渐升高，且在疾病第7天和第30天最显著；结肠部位和脾脏部位，NPY mRNA发病早期的第3天和第7天，表达量下降，随着疾病的转归，逐渐回升至正常水平；在胸腺部位，造模后第7天NPY mRNA表达升高；在结肠和脾脏部位，伴随着疾病的发展，NPY受体Y1表达均出现先下降后升的趋势；下丘脑、胸腺和外周血淋巴细胞的Y1受体均在疾病的第7天，表达量显著升高，随后降至正常水平，提示其与疾病发展过程相关。通过ELISA检测模型大鼠血清和脑脊液中NPY含量发现，血液和脑脊液中NPY浓度发生不同程度的降低，且与疾病发展过程呈负相关。利用CaCO2结肠上皮细胞系检测了不同浓度NPY对于CaCO2细胞系紧密连接蛋白Claudins、Occludin和TJP表达的影响，结果显示，TNF-a显著降低CaCO2细胞系TEER，提高了上皮的通透性，单独NPY对TEER无影响，但可以削弱TNF-a诱导的TEER的降低，提示NPY对TNF-a诱导的上皮细胞屏障损伤具有保护作用。10nM的TNF-a处理CaCO2细胞系24小时，Claudin1、Occludin、Tjp2、Tjp3表达量显著降低，Claudin2表达量显著升高，Tjp1、Claudin3、表达未见明显变化。10nM NPY预处理2小时后，可以抑制TNF-a所致的上述效应。通过小鼠腹腔巨噬细胞的体外培养，发现 NPY能够抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞的活化和iNOS的表达水平，从而抑制LPS诱导的IL-6、TNF-a mRNA的表达和分泌。以上结果提示，NPY可以影响机体免疫机能及肠上皮细胞屏障作用，从而参与对IBD发生发展的调控。