组织器官衰老致退行性演变多示踪剂全身动态PET显像研究

批准号:
91949121
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
68.0 万元
负责人:
唐刚华
依托单位:
学科分类:
H2704.核医学诊断与治疗
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡孔珍、周文兰、韩彦江、王丽娟、黄顺、张胤、蒋燕萍、杨少习
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中文摘要
组织器官衰老及其向退行性演变的全身分子显像是影像学研究的难点和重要发展方向。本项目在前期研究氨基酸代谢显像和细胞凋亡显像基础上,针对衰老致退行性演变组织器官涉及的氧化应激、细胞凋亡和代谢功能障碍机制及其标志物,构建合成靶向兴奋性氨基酸载体1(EAAC1)和胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(XC-) 18F标记谷氨酸类似物、靶向磷脂酰乙醇胺(PE) 18F标记Duramycin类似物以及葡萄糖代谢示踪剂;建立D-半乳糖致衰老动物模型,联用多种示踪剂实现衰老致退行性变化组织器官氧化应激、细胞凋亡和葡萄糖代谢在体可视化全身动态PET显像,研究多种示踪剂摄取多参数与衰老标志物的相关性研究。本项目的完成可为衰老致退行性变化组织器官提供氧化应激、细胞凋亡和糖代谢多种示踪剂全身PET显像新技术,其转化应用可解决衰老致退行性演变组织器官全身分子显像的难题,为疾病诊疗和生物学功能显像提供新技术。
英文摘要
Whole-body molecular imaging of aging degenerative tissues and organs is difficulties and important development directions of medical imaging research. Based on the previous studies of amino acid metabolism imaging and cell apoptosis imaging, construction and synthesis of dual-targeting excitatory amino acids vector 1 (EAAC1) and cystine/glutamate reverse transporter (XC-) 18F labelled glutamate analogues, phosphatidylethanolamine (PE)-targeting 18F labeled duramycin analogues, and glucose metabolic tracer are performed according to mechanisms and biomarkers of aging degenerative diseases involvement in oxidative stress, apoptosis and metabolic dysfunction. Establishment of D-galactose induced aging models, in vivo visualized whole-body dynamic PET imaging of aging degenerative tissues and organs related to oxidative stress, apoptosis and glucose metabolism was done by combination of multiple tracers. Also, the correlation between multi-parameters of multi-tracer uptake and aging biomarkers was investigated. Completion of this project can provide multi-tracer whole body PET imaging new techniques for aging degenerative tissues and organs related to oxidative stress, apoptosis and glucose metabolism. Its translation and application can solve the problem of whole-body molecular imaging of aging degenerative diseases and provide new technologies for disease diagnosis and treatment and biological function imaging.
组织器官衰老及其向退行性演变的全身分子显像是影像学研究的难点和重要发展方向。本项目在前期研究氨基酸代谢显像和细胞凋亡显像基础上,针对衰老致退行性演变组织器官涉及的氧化应激、细胞凋亡和代谢功能障碍机制及其标志物,构建合成了靶向兴奋性氨基酸载体1(EAAC1)和胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(XC-)18F标记谷氨酸类似物18F-FPGlu或18F-AlF-NOTA-Glu以及靶向磷脂酰乙醇胺(PE)18F标记Duramycin类似物18F-AlF-NOTA-PEG3-Duramycin 或18F-AlF-NOTA-PEG3-Cinnamycin,也以常用葡萄糖代谢示踪剂18F-FDG作为代谢功能障碍显像;建立了D-半乳糖致衰老动物模型,并对其衰老和氧化应激活性指标进行了评价;联用多种示踪剂实现了衰老致退行性变化组织器官氧化应激、细胞凋亡和葡萄糖代谢在体可视化全身动态PET显像,研究了多种示踪剂摄取多参数与衰老标志物的相关性。另外,衰老致退行性演变组织器官也涉及成纤维细胞活化蛋白(FAP)和免疫检查点程序性细胞死亡受体配体-1(PD-L1),因而也研制了靶向FAP 显像剂68Ga-FAPI-04、18F-FAPI-42和18F-FAPT 以及靶向PD-L1 显像剂18F-Glc-PDL1P,18F-FAPT和18F-Glc-PDL1P是可取得自主知识产权的新型PET显像剂,具有临床转化潜力。靶向氧化应激、靶向细胞凋亡PE标志物、靶向FAP和靶向PD-L1新型显像剂研制成功,为PET药物自动化合成工艺设计和创制新型显像剂提供方法学指导,为组织器官衰老致退行性变化可视化显像提供了多种示踪剂全身PET显像新技术。多种示踪剂全身动态PET除可用于组织器官衰老和退行性病变可视化显像外,尚可用于肿瘤、心脑血管疾病、骨变性病变显像,其转化应用可解决衰老致退行性演变组织器官全身分子显像的难题,为疾病诊疗和生物学功能显像提供新技术。. 本项目研究期间,已发表SCI论文12篇;已申请国家发明专利5项,其中授权3项。已部分超额完成本项目目标和任务。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2022.105682
发表时间:2022
期刊:Bioorganic Chemistry
影响因子:--
作者:Penghui Sun;Yanjiang Han;Kongzhen Hu;Shun Huang;Meng Wang;Kemin Zhou;Lilan Fu;Haibo Chen;GanghuaTang
通讯作者:GanghuaTang
Comparison of 68Ga-FAPI and 18F-FDG PET/CT in the Evaluation of Advanced Lung Cancer
68Ga-FAPI与18F-FDG PET/CT评估晚期肺癌的比较
DOI:10.1148/radiol.211424
发表时间:2022-04-01
期刊:RADIOLOGY
影响因子:19.7
作者:Wang, Lijuan;Tang, Ganghua;Wu, Hubing
通讯作者:Wu, Hubing
DOI:10.3389/fonc.2021.802676
发表时间:2021
期刊:Frontiers in oncology
影响因子:4.7
作者:Huang J;Fu L;Hu K;Huang S;Han Y;Lin R;Xu W;Tang G;Huang Y
通讯作者:Huang Y
N-(2-18F-fluoropropionyl)-L-glutamate as a potential oncology tracer for PET imaging of glioma
N-(2-18F-氟丙酰基)-L-谷氨酸作为神经胶质瘤 PET 成像的潜在肿瘤学示踪剂
DOI:10.1016/j.apradiso.2020.109530
发表时间:2021-02-01
期刊:APPLIED RADIATION AND ISOTOPES
影响因子:1.6
作者:Sun,Aixia;Liu,Shaoyu;Tang,Ganghua
通讯作者:Tang,Ganghua
(18)F-Trifluoromethylated D-Cysteine as a Promising New PET Tracer for Glioma Imaging: Comparative Analysis With MRI and Histopathology in Orthotopic C6 Models.
F-18-三氟甲基化 D-半胱氨酸作为一种有前途的新型 PET 示踪剂用于胶质瘤成像:在原位 C6 模型中与 MRI 和组织病理学进行比较分析
DOI:10.3389/fonc.2021.645162
发表时间:2021
期刊:Frontiers in oncology
影响因子:4.7
作者:Ma H;Zhao J;Liu S;Xie D;Zhang Z;Nie D;Wen F;Yang Z;Tang G
通讯作者:Tang G
靶向FAP诊疗对放射性药物用于肿瘤一体化显像与治疗研究
- 批准号:82371996
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:唐刚华
- 依托单位:
靶向肿瘤PD-L1多肽探针的结构优化及PET显像研究
- 批准号:n/a
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:唐刚华
- 依托单位:
国内基金
海外基金
