MICA基因及其抗体在肾移植排斥反应中的作用机制与干预策略研究

近年的研究表明，主要组织相容性一类相关链A基因 (MHC Class 1 Chain-related A, MICA)在无HLA基因致敏性肾移植排斥反应中具有重要的免疫作用，但哪些MICA基因亚性和MICA抗体类型在免疫排斥中居于主导地位尚待阐明。.本课题拟通过检测MICA基因亚型和MICA抗体类型，结合临床病例研究，确定在免疫排斥反应中起关键作用的MICA抗体类型和基因亚型并测序鉴定；同时，在酵母表达体系表达相应的MICA抗原肽，进而制备并纯化抗MICA多克隆抗体；利用MICA抗体构建预存MICA的大鼠动物模型，通过体内研究MICA抗体在移植排斥中的作用；分析免疫抑制剂雷帕霉素和硫唑嘌呤对大鼠肾移植后产生MICA抗体的影响，制定合理有效的降低体内MICA抗体产生的治疗方案，并体外分析免疫抑制剂发挥作用的可能途径。本项目旨在为建立一套适合于临床的MICA的实验诊断、随访和治疗体系奠定基础。