本课题分两部分完成：第一部分建立检测平台，进行初步评估：.首先利用多基因联合检测提高 CTC 检出率并验证它是否可以作为晚期肺腺癌患者疾病进展的预测因子。课题组收集68例晚期肺腺癌患者及30例健康人外周血，利用real-time RT-PCR方法对Survivin，hTERT，CK-7，TTF-1 基因表达水平进行检测。利用SPSS统计软件分析其表达水平与临床病理特征的相关性及对预后的影响。研究发现在68例肺癌患者外周血中，Survivin，hTERT，CK-7，TTF-1敏感性分别是41.18%，61.76%，41.18%，35.29%，四基因联合检测的敏感性是 82.35%，较单基因检测的敏感性明显增高。Survivin，hTERT, TTF-1 mRNA 的表达水平与淋巴结转移相关(p<0.05) ，四个基因的表达水平与疾病进展正相关（p <0.05）， 并且随着基因表达个数增加，疾病进展风险增大，无疾病进展生存期变短（p=0.000）。因此，我们认为实时定量荧光 PCR 检测肺癌患者外周血 CTC 是一种可靠、特异和敏感的方法。四基因联合检测 CTCs可能成为晚期肺腺癌患者潜在的分子标志物，预测患者的不良预后（论文于oncology letter杂志校样阶段）。第二部分：筛选适宜marker进行临床样本检测：首先对比I-III期肺腺癌患者与其癌旁组织，对比IV期肺腺癌患者及正常健康对照组的外周血，候选48个基因mRNA表达，将在这两组均显著上调的基因进行进一步分析。其次采集来自30个治疗前IV期肺腺癌患者和20名健康受试者血浆作为正常的控制。初步选出六个高表达的mRNA marker验证。四个有统计学意义显著升高的标记物HMMR、CLCA2、CK7、hTERT用于大规模临床检测。最后选择100例肺腺癌，100例非腺性非小细胞肺癌，48例健康受试者和48例肺部良性疾病的外周血作为样本进行检测并探讨CTCs与临床结果包括生存时间的关系。研究发现在非腺性非小细胞肺癌中CTCs的表达高于正常人，在肺腺癌患者中与分期成正比，三年随访发现,CTCs阳性患者生存时间短于CTCs阴性病人存活时间。CTCs上升病人比下降病人生存时间更短（文章投稿于CANCER-AM CANCER SOC杂志审稿中）。