骨质疏松状态下巨噬细胞对CEMP1基因修饰BMSCs异体移植实现牙周组织再生的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81870766
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
骆凯
依托单位:
学科分类:
H1502.口腔颅颌面组织器官缺损修复与再生
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
林敏魁、李艳芬、黄永玲、游晓庆、许雄程、吴钰铭、王松、阳雪、周玲
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中文摘要
实现骨质疏松(PMO)状态下牙周组织再生,对伴有PMO的牙周炎患者的临床治疗具有重要意义。课题组前期研究发现PMO不仅影响牙周组织的再生,还可降低骨髓基质细胞(BMSCs)的成骨能力。牙骨质蛋白1(CEMP1)是一种新发现的在骨及牙骨质再生中发挥重要作用的细胞因子。据此,我们设想利用基因强化型组织工程技术将CEMP1基因修饰的非骨质疏松状态的BMSCs进行同种异体移植将有望最大程度地实现PMO状态下牙周组织的再生。为明确PMO状态下宿主免疫系统对BMSCs同种异体移植的影响,本研究拟通过体外培养PMO状态下机体固有免疫的重要组成--巨噬细胞,并与CEMP1基因修饰的同种异体BMSCs共培养,探讨两者间的相互作用。在此基础上,通过动物实验明确CEMP1基因修饰的工程化复合物同种异体移植对PMO状态下牙周组织再生的作用,并探讨移植过程中机体免疫系统的调节机制。
英文摘要
Postmenopausal osteoporosis (PMO) is a systematic bone metabolism related disease that affects periodontal regeneration. PMO not only can promote the absorption of alveolar bone in periodontitis, but also can affect the regeneration of periodontal tissue. CEMP1 is a key cytokine for bone and cementum regeneration. Our previous studies have demonstrated that dysfunctional BMSCs are major contributors to the progression of osteoporosis. Hence, we hypothesize that allogeneic BMSCs modified by CEMP1 gene are expected to enhance the periodontal regeneration with osteoporosis. To explore the potential mechanism of immune response on allogeneic gene modified BMSCs, we would over express CEMP1 gene in rat BMSCs by using adenovirus vectors and checked the subsequent osteogenic effects. Next, macrophage would harvest from the ovariectomized (OVX) and Sham rats and co-culture with allogeneic gene modified BMSCs. Finally, periodontal defect and critical size bone defect would be carried out in OVX rats to investigate the effect of periodontal regeneration and the immunoreaction by using BMSCs modified by CEMP-1 gene.
绝经后骨质疏松症(PMO)是一种影响牙周再生的系统性骨代谢相关疾病。PMO不仅可促进牙周炎患者的牙槽骨吸收,还会影响牙周组织的再生。本课题研究通过建立PMO动物模型并培养骨髓巨噬细胞,对PMO状态下骨髓巨噬细胞的生物学特点及细胞极化调控进行深入研究。通过培养骨髓基质细胞及脂肪干细胞并转染目的基因CEMP1,构建CEMP1基因修饰的细胞膜片进行同种异体移植,通过动物实验明确CEMP1基因修饰的工程化复合物同种异体移植的体内成骨能力及对PMO状态下牙周组织再生的作用,并对生物安全性及骨免疫调控进行评价。此外,课题组还通过培养正常和PMO大鼠颌骨与股骨成骨细胞,比较PMO状态对成骨细胞增殖及分化能力的影响,以及不同位点成骨细胞在增殖和分化能力及成血管能力方面存在的差异。通过体外培养兔、犬骨膜细胞并构建细胞膜片,探讨骨膜细胞膜片在牙周组织再生中的作用。采用3D打印技术及静电纺丝技术制备参杂硅酸镁锂(LAP)的聚己内酯(PCL)复合材料,探讨PCL/LAP复合材料对巨噬细胞的调控作用及其在骨组织及牙周组织再生方面的作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2020
期刊:口腔疾病防治
影响因子:--
作者:何梦娇;李丽生;陈玉玲;骆凯
通讯作者:骆凯
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中国生物工程杂志
影响因子:--
作者:许雄程;骆凯
通讯作者:骆凯
DOI:10.3969/j.issn.1006-7108.2019.04.004
发表时间:2019
期刊:中国骨质疏松杂志
影响因子:--
作者:周玲;许雄程;王松;何梦娇;罗岚;陈玉玲;李艳芬;骆凯
通讯作者:骆凯
DOI:--
发表时间:2021
期刊:福建医科大学学报
影响因子:--
作者:徐燕梅;卓瑾;许雄程;何梦娇;林敏魁;骆凯;朱丽芳
通讯作者:朱丽芳
DOI:10.3969/j.issn.1674-2591.2019.06.006
发表时间:2019
期刊:中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
影响因子:--
作者:王松;王启松;何梦娇;江俊;阳雪;周玲;陈玉玲;骆凯
通讯作者:骆凯
瘦素基因修饰的组织工程化复合物对骨质疏松状态下牙周组织再生的作用
  • 批准号:
    81100761
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    骆凯
  • 依托单位:
国内基金
海外基金