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靶向HSV-2潜伏复发的microRNA的筛选及作用研究

批准号:
81171511
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
杨慧兰
学科分类:
皮肤感染
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
樊建勇、毕建军、张玲、吕芳彪、薛礼长、张发洲、李翠华、刘艳华

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒(HSV-2)引起的常见性传播疾病。该病毒在体内长期潜伏并极易反复发作。临床上使用抗病毒药物治疗难以清除病毒潜伏。LATs是HSV在潜伏感染时唯一大量表达的RNAs,被认为在HSV潜伏建立、维持和再激活过程中起重要的作用,具体机制尚不清楚。HSV-2 LAT不编码蛋白,但编码多个microRNA,后者可能在病毒潜伏感染神经元细胞中发挥作用。因此,我们提出LATs介导HSV-2潜伏感染的新机制,即在病毒潜伏阶段,LAT编码microRNA作用其靶基因,发挥RNA干扰效应,进而抑制神经元细胞凋亡,使病毒持续潜伏感染。本研究利用HSV-2 microRNA谱系分析,确定候选靶基因,通过体外功能验证,明确其在潜伏感染及抗凋亡中的作用,为研究HSV-2病毒潜伏、复发机制提供了一种新的思路,为生殖器疱疹治疗的新靶点提供更充分的实验依据和理论基础。
英文摘要
生殖器疱疹(GH)主要由单纯疱疹病毒2型(HSV-2)感染所引起,该病毒具有嗜神经性,初次感染机体后可以在骶尾神经内建立终生潜伏感染,极难彻底清除,并可因多种非特异刺激而导致复发感染,潜伏相关转录体是HSV在潜伏感染期间唯一大量存在和可以被检测到的基因组转录产物,被认为在病毒潜伏的建立、维持、再激活等过程中都起着重要的作用。.HSV-2 LAT 不编码蛋白,但编码多个 microRNA,后者可能在病毒潜伏感染神经元细胞中发挥作用。因此,我们提出LATs 介导 HSV-2 潜伏感染的新机制,即在病毒潜伏阶段, LAT 编码 microRNA 作用其靶基因,发挥 RNA干扰效应,进而抑制神经元细胞凋亡,使病毒持续潜伏感染。.本研究利用 HSV-2 microRNA 谱系分析,确定候选靶基因,通过体外功能验证,明确其在潜伏感染及抗凋亡中的作用,为研究 HSV-2 病毒潜伏、复发机制提供了一种新的思路,为生殖器疱疹治疗的新靶点提供更充分的实验依据和理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: 生物技术通报
影响因子: --
作者: [高睿迪, 杨慧兰, 钟菲菲, 吕芳彪]
通讯作者: 吕芳彪
Enforced expression of microRNA-21 influence the replication of varicella-zoster virus by triggering signal trancducer and activator of transcription
microRNA-21的强制表达通过触发信号转导子和转录激活子影响水痘带状疱疹病毒的复制
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: Experimetal and therapeutic medicine
影响因子: --
作者: [Wurina, Liuzhongrong, Fanjianyong, Yang huilan]
通讯作者: Yang huilan
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: 中国细胞生物学学报
影响因子: --
作者: [钟菲菲, 杨慧兰]
通讯作者: 杨慧兰
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: 生物工程学报
影响因子: --
作者: [钟菲菲, 樊建勇, 刘艳华, 高瑞迪]
通讯作者: 高瑞迪
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    水痘-带状疱疹病毒(VZV)免疫逃逸机制与自噬发生的相关研究
    CTCF在单纯疱疹病毒Ⅱ型潜伏复发中的作用研究
    HSV-2 LAT ORF 的抗凋亡作用及在蛋白水平上的调控机制
    潜伏相关转录体在单纯疱疹病毒2型潜伏感染中的作用研究
    国内基金
    海外基金