CTCF在单纯疱疹病毒Ⅱ型潜伏复发中的作用研究
批准号:
81371749
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
杨慧兰
依托单位:
学科分类:
皮肤感染
结题年份:
2018
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
樊建勇、钟菲菲、吕芳彪、刘艳华、游韶平、高睿迪、刘岩
中文摘要
单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)引起的生殖器疱疹是常见性传播疾病,该病毒在体内长期潜伏并反复发作,临床上很难治愈,目前其复发机制尚不清楚。CTCF是存在于真核生物的多功能转录因子,能调控多种靶基因的表达,在HSV潜伏期间,有大量的CTCF结合在HSV潜伏相关转录体(LAT)周围,当外界非特异因素作用下,CTCF会从LAT周围的结合位点脱落,HSV病毒将被激活进行复制。HSV的潜伏复发机制与CTCF的关系值得我们进一步研究。本研究利用生物信息学预测HSV-2基因组中CTCF结合序列,通过体内外功能验证,确定CTCF在HSV-2抗凋亡及复发感染中的作用,为研究HSV-2病毒潜伏、复发机制提供了一种新的思路,为生殖器疱疹疾病抗复发治疗的新靶点提供坚实的理论基础。
英文摘要
Genital herpes (GH),a common sexually transmitted disease,is primary caused by Herpes Simplex Virus type 2(HSV-2),following primary infection at skin or mucosal surfaces,HSV-2 can stablishes a life-long latency in sensory neurons,there are no any anti-virus drugs,which can effectively control the occurrence and recrudescence of HSV-2,the machanism of HSV-2 latent infection and virus reactivation is poorly understood.CTCF is a multivalent eukaryotic transcription factor and can regulate multiple target genes,during the latency,CTCF positioned within the HSV-1 genome,specfically around the latency-associated transcript (LAT),when stimulated by external factors,CTCF fall from the binding site, the virus will be activated.So,the relation between CTCF and the recrudescence mechanism of HSV-2 is worth research.In this study, bioinformatic predictions will be used to find the possible CTCF binding site in HSV-2 genome and the role of CTCF in HSV-2 latent infection will be verified in vitro and in vivo.This research provides a new way for the study of HSV-2 latency and recrudescence and will provide adequate teoretical basis for the new target in the treatment of genital herpes disease.
生殖器疱疹(GH)主要由单纯疱疹病毒2型(HSV-2)感染所引起,该病毒具有嗜神经性,初次感染机体后可以在骶尾神经内建立终生潜伏感染,极难彻底清除,并可因多种非特异刺激而导致复发感染,潜伏相关转录体是HSV在潜伏感染期间唯一大量存在和可以被检测到的基因组转录产物,被认为在病毒潜伏的建立、维持、再激活等过程中都起着重要的作用。CTCF是一种多功能蛋白结合因子,能在HSV-2潜伏感染期间大量结合与LAT基因区抑制病毒的复制与再激活。 本研究利用生物信息学预测HSV-2基因组中可能与CTCF结合的序列,通过体外功能验证,小鼠模型体内验证,明确CTCF在HSV-2潜伏感染及抗凋亡中的作用,为研究HSV-2病毒潜伏复发机制提供了一条新的思路,为生殖器疱疹疾病的治疗提供更充分的实验和理论基础。
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HSV-2-encoded miRNA-H4 Regulates Cell Cycle Progression and Act-D-induced Apoptosis in HeLa Cells by Targeting CDKL2 and CDKN2A
HSV-2 编码的 miRNA-H4 通过靶向 CDKL2 和 CDKN2A 调节 HeLa 细胞的细胞周期进程和 Act-D 诱导的细胞凋亡
DOI:
10.1007/s12250-019-00101-8
发表时间:
2019-04
期刊:
Virologica Sinica
影响因子:
5.5
作者:
[赵阳, 杨晶晶, 刘岩, 樊建勇, 杨慧兰]
通讯作者:
杨慧兰
DOI:
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发表时间:
--
期刊:
分子诊断杂志
影响因子:
--
作者:
[邹晖, 赵阳, 杨慧兰]
通讯作者:
杨慧兰
DOI:
--
发表时间:
2019
期刊:
热带医学杂志
影响因子:
--
作者:
[赵阳, 邹晖, 何丹, 杨慧兰]
通讯作者:
杨慧兰
DOI:
--
发表时间:
2017
期刊:
病毒学报
影响因子:
--
作者:
[何丹, 杨慧兰]
通讯作者:
杨慧兰
DOI:
--
发表时间:
2017
期刊:
中国医学文摘皮肤科学
影响因子:
--
作者:
[赵阳, 杨慧兰, 樊建勇]
通讯作者:
樊建勇
共 6 条
水痘-带状疱疹病毒(VZV)免疫逃逸机制与自噬发生的相关研究
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批准号:81673072
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2016
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负责人:杨慧兰
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依托单位:
靶向HSV-2潜伏复发的microRNA的筛选及作用研究
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批准号:81171511
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项目类别:面上项目
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资助金额:58.0万元
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批准年份:2011
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负责人:杨慧兰
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依托单位:
HSV-2 LAT ORF 的抗凋亡作用及在蛋白水平上的调控机制
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批准号:30972666
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项目类别:面上项目
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资助金额:27.0万元
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批准年份:2009
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负责人:杨慧兰
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依托单位:
潜伏相关转录体在单纯疱疹病毒2型潜伏感染中的作用研究
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批准号:30571668
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项目类别:面上项目
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资助金额:8.0万元
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批准年份:2005
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负责人:杨慧兰
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依托单位:
单纯疱疹病毒Ⅱ型CTL表位的免疫效应研究
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批准号:30371290
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项目类别:面上项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2003
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负责人:杨慧兰
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依托单位:
基因枪介导单纯疱疹病毒gD2DNA疫苗免疫的研究
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批准号:30271192
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项目类别:面上项目
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资助金额:8.0万元
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批准年份:2002
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负责人:杨慧兰
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依托单位:
国内基金
海外基金