Cop9信号复合体6号亚单,CSN6是MDM2-p53信号传导系统的重要调节因子，主要调控细胞的增殖及抗凋亡。许多作用靶点还不是很清楚。在本科研项目中，我们证明了p57Kip2是CSN6的作用靶点，并且CSN6是p57Kip2的负调节子。CSN6对p57Kip2有作用，CSN6的过表达能够降低p57Kip2的稳定性；同样，CSN6的缺失导致p57Kip2的稳定表达。通过机制研究显示，CSN6与p57Kip2和Skp2（E3连接酶的一种）之间有作用，CSN6导致Skp2调节的p57Kip2泛素化的增加。 Skp2的缺失导致CSN6调节p57Kip2降解能力的下降。所有证据表明CSN6和Skp2协同作用于p57Kip2，使之降解。CSN6通过作用于p57Kip2，促进细胞的生长，细胞周期异常和细胞的转化。通过单因素Kaplan-Meier分析证明在CSN6高表达或p57Kip2低表达的乳腺癌患者中生存率显著降低。这些数据证明了CSN6是p57Kip2负调节蛋白，在包括乳腺癌在内的许多肿瘤中引起p57Kip2的降低，从而导致癌细胞的形成。在基金的资助下，较好的完成课题。目前发表相关论文3篇。