本项目通过miR-27a调控uPA基因和蛋白表达水平为研究，探讨uPA基因的内源性调控手段——即通过上调或者抑制miR-27a下调uPA基因表达，从而达到治疗OA的目的。课题首先构建了SD大鼠OA模型，并对OA 4/8/12周软骨组织中的miR-27a、miR-146a、uPA和MMP-3 基因表达进行了检测及分析，结果显示随着病程的延长，软骨组织表达miR-27a、miR-146a水平明显降低，而uPA和MMP-3表达逐渐升高，二者之间呈现负相关关系。应用生物信息学软件分析显示rno-miR-27a同uPA有较强的结合位点，符合本研究进一步实验。.随后构建软骨细胞OA模型，并应用pre-miR-27a、anti-miR-27a寡核苷酸、空质粒及生理盐水对软骨细胞进行干预，检测培养液中uPA和MMP-3的基因和蛋白表达见：应用pre-miR-27a干预后软骨细胞表达uPA和MMP-3水平均较其他对照组显著降低，而anti-miR-27a干预后uPA和MMP-3的基因和蛋白表达均较其他组显著升高。pre-miR-27a可促进软骨细胞的增殖及生长，减弱其凋亡。同期构建了基于FRET原理的双荧光uPA生物传感器，应用pre-miR-27a和anti-miR-27a干预软骨细胞，在活细胞下观察到pre-miR-27a可显著抑制软骨细胞表达uPA的水平，而anti-miR-27a可增加uPA的表达水平。.通过构建SD大鼠OA模型，并应用pre-miR-27、anti-miR-27a 真核表达载体、空载体及生理盐水关节腔内注射，观察软骨组织的退变及软骨组织中uPA和MMP-3的基因和蛋白表达水平。结果显示，pre-miR-27a干预后软骨组织退变减弱，软骨组织表达uPA和MMP-3的基因和蛋白水平均较其他对照组显著降低，而应用anti-miR-27a后软骨组织退变加速，uPA和MMP-3表达水平显著升高。.研究表明miR-27a可负向调控软骨组织表达uPA的水平，通过过表达miR-27a可使uPA和MMP-3在软骨组织中的表达显著降低，从而缓解软骨降解病变，达到延缓OA的病变进程。本课题明确了uPA的microRNA调控途径，为今后开发出调控uPA基因表达的药物提供理论依据，为OA的靶向基因治疗提供新的理论和实验依据，为临床OA的治疗探索新方法和新思路。